01 選擇醫院
矮身材、性早熟兒童就診一般要選擇有兒童内分泌或有兒童保健專科的正規醫院就診,以便為孩子進行系統的内分泌檢查。
02 情況說明
● 母親的妊娠和分娩情況,特别是孩子出生時有無缺氧史;
●發現孩子矮小或出現早熟症狀的時間,後期進展情況和近一年來的身高增長情況;
●孩子的出生時間、出生時的身高和體重,特别是1周歲時較同齡兒 是否矮小;
●孩子飲食、睡眠、運動、智力等情況,有無肝炎、腎炎、腦外傷等病史和其他特殊病史,是否用過影響生長發育的藥物和保健品等;
●父母的身高及 其他家庭成員的身高情況,家族中有無較早或過遲的發育史;
●有無腫瘤、糖尿病、遺傳病等家族病史;
●以往就診情況、 檢測結果以及相關 治療情況等(要攜帶孩子的病例和以往的檢查結果)。
03 矮身材檢查項目
引起矮身材的原因很多,必須通過詢問病史、體格檢查、化驗檢查等得到的詳細資料和化驗結果,綜合分析判斷,才能最後确定治療方案。
矮身材兒童,首先需對左手腕掌指拍攝X射線照片(骨齡片),用以了解骨齡,判斷孩子骨骼生長情況、骨骺閉合的程度和生長潛力。詳細評估骨齡并做出成年身高預測很重要,隻有了解不進行幹預的身高,才能确定是否需要治療以及合理的治療方案 。
考慮采用生長激素治療者,還要做肝腎功能、血糖、乙肝兩對半、血常規、尿常規、甲狀腺素和生長激素相關檢測。特别是未發育的女孩還要檢查染色體以排除“先天性卵巢發育不全症(特納綜合症)”,極個别男孩也可能需要檢查染色體。一般都需要做腦垂體磁共振檢查(MRI)或CT,以排除垂體腫瘤等因素。其他有關矮小疾病的特殊檢查請聽取主診醫生的建議。
04 性早熟檢查項目
對于性早熟兒童,首先同樣需要詳細評估骨齡并預測成年身高。性早熟兒童由于青春期起動過早,生長期過短,無法按正常生長規律生長,如果不治療身高通常會明顯低于初期的預測身高。 其次,需要檢查性激素水平(一般檢查性激素六項,至少要包括FSH、LH和E2)、B超檢查女孩乳腺、子宮、卵巢、卵泡大小以及男孩睾丸大小。判斷性發育狀況,還需要檢查腎上腺功能或做相關B超,以排除腎上腺皮質增生或腫瘤等引起的早熟(腎上腺也可分泌性激素),以及檢測甲狀腺素水平(甲減時可引起性早熟)。由于垂體是内分泌中樞,特别是懷疑為中樞性性早熟者,需要檢查垂體磁共振(MRI),部分性早熟兒童還需要檢查甲胎蛋白(AFP)和絨毛膜促性腺激素(HCG),以排除生殖細胞瘤等。
對于可能是真性(中樞性)性早熟者,特别是需要考慮使用 促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療者,需要做 促性腺激素釋放激素( GnRH)激發試驗才能明确是否是真性性早熟。真性性早熟與假性性早熟的治療方法不同。對于可能是假性性早熟者,或暫時不考慮應用GnRHa治療者,可暫時不做GnRH激發試驗。
治療後複查
01 測量身高
無論是生長落後還是性早熟兒童,治療後每月測量身高是必須的。由于一個月時間内身高變化畢竟較小,所以需要盡量準确測量。
準确測量身高需要注意“四同”:
1.相同的時間。由于站立或坐起後,人的脊柱的椎間隙會受到壓縮,早晚身高會不同,相同的時間測量才有可比性。
2.相同的測量尺。
3.同一測量者。不同的人,尺卡在頭部的松緊度會有差别。
4.孩子相同的站立方法。(要求脫鞋,腳跟、臀部、肩部和頭部全部靠牆,挺胸、收腹,腰部盡量挺直,兩眼平視,頭部不要過仰,否則測不到頭部的最高點。)
如果在家測量,可在牆上貼一張紙,每次測量後在紙上畫一條線,不需要每次測量出具體高度,隻需要區分出與上一月的差距即可。在家測量時一定要保證尺與地面水平,用直角三角尺或硬的書本,一條邊貼牆,另一條邊與地面水平。經常會有家長反應,“孩子上個月增長了2cm,這個月怎麼一點沒長?”,這種情況主要還是與測量誤差有關。治療一段時間後,可用幾個月的增長幅度來估算月平均長高值 。
注意:平時不要過于頻繁測量身高,一般情況下,身高、體重每月測量一次即可,否則容易給孩子造成心理壓力,心理壓力過大,不利于長高。
02 rhGH治療複查
重組人生長激素( rhGH)治療複查時間及項目:對于采用生長激素治療者,治療3個月後,需要複查甲狀腺素(主要查FT3、FT4和TSH)和空腹血糖。由于治療者多為矮身材兒童,過去生長速度過慢,甲狀腺素需求量較少,生長明顯加速後,甲狀腺素需求量增加,少數人可能引起甲狀腺素的相對不足。甲狀腺素不足時,需要短時間内口服左甲狀腺素片,否則會影響生長激素的療效。
半年左右複查時,除需要檢查甲狀腺素和血糖外,還需要檢查骨齡、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP3)。IGF的複查,既是用藥安全性的重要指标,也是生長激素劑量調整的重要指标。國外最新資料表明,根據IGF結果适時調整生長激素劑量,治療效果明顯好于傳統固定劑量。
之後的複查,一般半年一次即可,治療1年後複查時,最好還能複查肝腎功能(可與血糖一起做)。
生長激素劑量的範圍較寬,對于骨齡較小、治療時間較充裕的兒童,一般從正常範圍内較小劑量開始。如果小劑量效果較好,治療費用會相對較低;如果效果不理想,再考慮調整劑量。對于骨齡較大、治療時間相對有限的兒童,一般從正常劑量的中等或偏大開始,因為時間有限,如果慢慢觀察療效再做劑量調整有可能影響最終治療效果。
03 GnRHa治療複查
促性腺激素釋放激素類似物( GnRHa) 治療複查項目和劑量調整:由于性早熟患者的GnRHa治療劑量把控是個難點,需要個體分析,因此在治療的前半年到一年時間内需要經常複查。治療後2個月、半年都要複查身高增長情況、性發育控制情況 ( 女孩做 B超 ,男孩隻需測睾丸大小)、性激素水平(一般為性激素六項,至少需要包括LH、FSH和E2),必要時複查GnRH激發試驗等,每半年複查骨齡,以便适時調整劑量。劑量過大,生長過于緩慢,對提高成年身高幫助不大;劑量過小,青春期難以控制,達不到治療目的。聯合采用生長激素治療者,還需要複查生長激素治療後相關項目。GnRHa的劑量調整主要在前半年,半年後,如果沒有特殊情況,一般是半年複查一次,複查項目與之前的半年複查項目相同。
前對于采用GnRHa治療兩個月以上的孩子,複查時通常采用檢查注射GnRHa後1小時左右的性激素的方法,此方法相當于一次簡易的激發試驗。除非治療不順利,複查時,一般很少再做規範的GnRH激發試驗。
對于假性或部分性性早熟口服中藥者,一般是每3個月複查B超、性激素(一般檢查性激素六項,至少需要包括LH、FSH和E2),必要時複查GnRH激發試驗,半年複查骨齡。
04 其他注意事項
注射重組人生長激素( rhGH) 後注意事項:由于生長激素是人體每天都會正常分泌的一種激素,rhGH與人體自身分泌的生長激素完全一緻,用藥期間,不需要把出現的任何異常情況都與rhGH相關聯。生長激素也不會像大家想象的那樣會促進性發育或促進骨齡增長。若有嚴重疾病,鑒于自身生長會受影響,可考慮停藥幾天。平時如有特殊情況,停藥幾天也沒有太大問題。由于正常人也每天分泌生長激素,用藥期間服用一般藥物或注射預防疫苗等不受影響。
GnRHa治療總體上安全性良好,說明書上有些副作用主要是針對成人的,因為成年性激素水平較高,突然抑制後會引起骨質疏松等一系列性激素下降的副作用;而早熟兒童,本來性激素水平就高,性激素下降後,才更符合正常生理過程,一般不會出現其他副作用。治療期間,遇生病時服用一般藥物或注射預防疫苗均不受影響。
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