近日，J Hepatol（影響因子30.083）發表的一篇綜述對非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的管理方法進行了總結。

NAFLD是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性單純性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝細胞癌（HCC）。NAFLD的疾病負擔較大，在普通人群中估計患病率為25.2%，在糖尿病、肥胖患者等高危人群中估計患病率增加到50%以上，此外，在9.2%的瘦型個體中也可以發現NAFLD。

NAFLD/NASH的轉歸如何？

肝纖維化是唯一準确預測肝髒不良結局的肝髒病理學改變，肝纖維化嚴重程度是肝髒并發症（如肝功能失代償和HCC）的主要驅動因素，因此，在NAFLD患者中診斷顯著肝纖維化和肝硬化對預後判斷的價值大于區分單純性脂肪肝與NASH。此外，越來越多的證據表明HCC也可在非肝硬化NASH中發生。

由于NAFLD是由代謝異常引起的全身性疾病，心髒代謝并發症和肝外癌是最常見的事件和死亡原因。歐洲指南建議在肥胖和糖尿病患者的高危人群中篩查病例，因為其發生終末期肝病和HCC的風險為2倍或3倍。

NAFLD/NASH如何管理？

未來NAFLD的管理可能會涉及結合影像學工具和人工智能的精準醫療，此外，在考慮NAFLD治療時，NAFLD與代謝改變之間的内在關聯也至關重要。圖1概括了NAFLD的管理方法。

圖1 NAFLD的管理方法

注：ACC，乙酰輔酶A羧化酶；SCD，硬脂酰輔酶A去飽和酶；FXR，法尼醇X受體；FGF，成纖維細胞生長因子；PPAR，過氧化物酶體增殖物激活受體；THR，甲狀腺激素受體；MPC，線粒體丙酮酸載體；GLP-1，胰高血糖素樣肽-1

• 患者應進行生活方式調整（基于熱量限制和地中海飲食，加上體力活動），目标是體重減輕至少5%-7%。

• 必須篩查心髒代謝合并症并控制相關代謝紊亂，如糖尿病和血脂異常，因為其可對肝損傷産生影響。

• 對于病态肥胖患者，應考慮進行減重手術，包括傳統胃旁路術、袖狀胃切除術和新型内鏡手術。

• FDA和EMA認為纖維化NASH或肝硬化患者符合藥物治療條件。目前正在開發不同類别的藥物，如ACC抑制劑、SCD抑制劑、FXR激動劑、FGF21和FGF19類似物、PPAR激動劑、THRβ激動劑、MPC抑制劑、GLP-1激動劑和半乳糖凝集素-3抑制劑等。

參考文獻：

1. 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組, 中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)[J]. 現代醫藥衛生, 2018, 34(05):641-649.

2. Bugianesi E, Petta S. NAFLD/NASH. J Hepatol. 2022 Aug;77(2):549-550. doi: 10.1016/j.jhep.2022.02.006.

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