早洩，英文簡稱PE，是最常見的性功能障礙疾病之一。

早洩的一線治療方法是藥物治療。其中，SSRIs類藥物被國際性醫學會、歐洲泌尿外科協會和中國性醫學會推薦為治療早洩的首選藥物。

SSRIs類的藥物最主要分為2種，分别是長效SSRIs和短效SSRIs。長效SSRIs藥物包括舍曲林、帕羅西汀、氟西汀等，短效SSRIs藥物為達泊西汀。

根據以往的文獻報道和實驗研究，長效SSRIs和短效SSRIs都被證明能夠有效治療早洩，但由于二類藥物化學結構和藥理性質不同，所以藥物的藥理作用、副作用和藥效也有差别。一般來說，長效SSRIs具有更長的藥物半衰期，起效速度較慢，而短效SSRIs藥物半衰期較短，起效時間較快。

從藥理性質上分析，因為短效SSRIs起效時間快、半衰期短，而且相對具有更少、更短的藥物不良反應，所以對比長效SSRIs，達泊西汀是早洩患者偏好度較高的一種藥物。同時，對于初次就診的早洩患者來說，達泊西汀也是臨床醫生首選推薦的治療藥物。

那麼，達泊西汀适用于所有的早洩患者嗎？答案是否定的。達泊西汀表作為短效SSRIs，治療早洩在藥理性質上具有一定的優勢，但這并不代達泊西汀适用于所有的早洩患者，臨床上仍然有一部分早洩患者口服達泊西汀症狀未見明顯改善。

站在藥理學的角度來分析，達泊西汀治療早洩的原理是通過提高神經突觸内的5羟色胺濃度來完成的，“5羟色胺學說”是目前早洩病因的主流學說。

根據達泊西汀的藥代動力學特點，達泊西汀口服進入身體代謝後，約1小時藥效便可達到峰值，所以通過按需服用達泊西汀，便可短暫性的提高神經突觸内的5羟色胺濃度，從而激動5羟色胺相關的受體。5羟色胺是一種神經遞質，神經遞質通過激活相應的神經遞質受體，來發揮生理作用。而達泊西汀正是增加了神經突觸内的5羟色胺濃度，更多的5羟色胺促使5羟色胺受體興奮，從而發揮治療早洩的作用。

但是站在生理學的角度來分析，達泊西汀按需給藥并不能持續、穩定的提高神經突觸内的5羟色胺濃度，相反因為達泊西汀在人體内代謝後快速達峰值的作用特點，神經突觸内的5羟色胺在短時間内急劇增多，5羟色胺受體快速被激活，這種短期興奮機制反而會通過“負反饋”來抑制神經突觸内的5羟色胺進一步增多，所以低頻率按需服用達泊西汀的結果往往是神經突觸内的5羟色胺濃度不增多或少量增多。

同時根據達泊西汀的藥物半衰期表現，單劑量達泊西汀的血藥濃度24小時便會降至峰值血藥濃度的5%，這就說明達泊西汀按需給藥，無法在身體内形成有效的血藥濃度。以往的藥理實驗研究表明，單劑量的達泊西汀需連續用藥4-5天後才能在身體内形成穩态血藥濃度，相對才能發揮比較穩定的治療作用。

正是基于上述這些原因，才造成了按需服用達泊西汀出現症狀無明顯改善的情況。

我們仍然通過生理學角度來分析。

由于按需服用達泊西汀，“負反饋”的生理機制決定了神經突觸内的5羟色胺濃度無法持續性的增高，而每日服用長效SSRIs或者長期服用長效SSRIs，能夠長時間維持神經突觸内較高濃度的5羟色胺，從而促使5羟色胺受體的敏感性降低，5羟色胺受體敏感性降低之後，對神經突觸内的5羟色胺“負反饋”抑制制減弱，結果是神經突觸内的5羟色胺濃度便可較穩定的增加和保留，從而發揮治療早洩的作用。

正是因為這種生理機制，決定了長效SSRIs每日服用的使用方式，同時藥理研究表明長效SSRIs每日服用的治療方式，經過7-10天藥物便可在身體内形成穩态血藥濃度。根據國内外文獻報道和實驗研究發現，達泊西汀口服後達峰時間較快，所以按需服用達泊西汀的療效對比按需服用長效SSRIs更有優勢，但是按需服用達泊西汀的療效及療效穩定性不及每日（長期）服用長效SSRIs。

所以，從長效SSRIs的藥代動力學特點和生理反饋機制來分析，每日服用長效SSRIs比按需服用達泊西汀療效相對更加穩定，對于按需服用達泊西汀無效的患者來說，采取每日服用長效SSRIs的方式可以有效改善治療療效。

遵守每日給藥的使用方式。由于長效SSRIs藥效峰值濃度較低，藥物半衰期時間較長，所以采取長效SSRIs每日給藥的方式才能逐步在身體内形成比較高、比較穩态的血藥濃度。

同時突觸後5羟色胺受體的敏感性決定了突觸内5羟色胺濃度的指标，采取長效SSRIs每日給藥的方式既可以保證突觸内較高濃度的5羟色胺，又可以降低突觸後5羟色胺受體低敏感性，減少5羟色胺受體負反饋調節，避免神經突觸内的5羟色胺運載體對5羟色胺的濃度幹擾。所以，服用長效SSRIs要每日給藥，保證神經突觸内5羟色胺濃度的穩定和藥物血藥濃度的穩定，發揮較好的治療作用。

正确面對藥物不良反應。對比短效SSRIs，由于長效SSRIs藥物半衰期較長，藥物在體内代謝的過程比較久，這種藥物代謝機制可能會給身體帶來比較明顯的不良反應。短期的藥物不良反應主要有疲乏、輕度的惡心、稀便和出汗等,這些不良反應大都出現在用藥後的 1-2 周, 一般在2周後逐漸消退。

所以對于剛開始服用長效SSRIS的患者來說，要保持充足的休息和科學的飲食，避免劇烈運動和高空作用，等待身體對藥物不良反應的逐漸耐受。部分患者會出現性欲降低和ED的情況，如果症狀明顯就要及時就診通過調整長效SSRIs的劑量或者更換藥物來避免。同時較長期使用長效SSRIs還有可能導緻黏膜下出血，所以要避免和非甾體類抗炎藥（比如阿司匹林）聯用。

停藥時要注意逐漸減量停藥。長效SSRIs藥物的本質是抗抑郁藥，根據國内外文獻研究顯示，長期服用長效SSRIs藥物停藥後容易發生撤藥綜合征。撤藥綜合征的發生一般和膽堿能系統、5羟色胺系統、患者個體敏感性等因素有關。撤藥綜合征的常見臨床表現為惡心嘔吐等胃腸道症狀、嗜睡頭痛等一般軀體症狀以及情感症狀和睡眠障礙等。

長效SSRIs的撤藥綜合征通常發生于停藥後的幾天内，有時見于藥物減量時，發生于停藥一周後的少見。一般來說，撤藥綜合征病程較短，有一定的自限性，大都在1天-3周内緩解，而通過緩慢的減少藥物的劑量來逐漸停藥，可有效減少撤藥綜合征發生的概率，也能較大程度減少撤藥時産生的軀體症狀不适感。

早洩作為最常見的男性功能障礙疾病之一，屬于男科門診常見病，SSRIs藥物是治療早洩的首選用藥。由于SSRIs藥物的不同藥理性質和作用特點，決定了不同類型的早洩患者具有不同的治療療效。對于首診的早洩患者而言，按需服用達泊西汀無效的時候，可以選擇每日服用長效類SSRIs，比如舍曲林、帕羅西汀和氟西汀等，但需遵從每日給藥的使用方式，正确面對和處置藥物不良反應，在停藥的時候要通過逐漸減少藥物劑量的方式逐漸停藥，避免出現明顯的撤藥綜合征。#老當益壯#