你會考慮是什麼疾病？

這是我院汕頭大學醫學院第二附屬醫院新生兒科收治的病人：

患兒，男，G1P1，胎齡37 1周，順産，出生體重2.65kg，羊水清，Apgar評分1分鐘10分，5分鐘10分，10分鐘10分；

身長52cm，前囟3×3cm，顱縫間隙1cm，胎兒時期彩超提示T6/7椎體融合；雙側股骨、胫骨不連續、錯位，骨折線明顯。

▌ 家族史：沒有類似的病人。

▌ 入院查體：T 37.0℃，P 130次/分，R 40次/分，BP 65/35mmHg，SpO₂98%，體重 2.64kg，鞏膜正常，顱骨薄軟，以頂骨處明顯，前囟平軟，大小2cm*3cm，雙側鎖骨中部可扪及骨性凸起，雙上肢骨性結構未觸及異常，雙側股骨中段可扪及骨性凸起，無骨摩擦感。餘未見明顯陽性體征。

▌ 輔助檢查：

血常規：WBC 18.6×10^9/L，NEUT% 80%，HGB 149g/L，PLT 295×10^9/L。CRP 0.42 mg/L；堿性磷酸酶 132 U/L；Ca 2.44 mmol/L，P 1.72 mmol/L；25-羟維生D測定 16.90 ng/ml。

心髒彩超：卵圓孔未閉，小繼發孔型房間隔缺損待排；心功能未見明顯異常。

聽力篩查：左耳通過，右耳不通過。

血尿遺傳代謝：未見異常。

基因檢查：CRTAP。

X線平片：

備注：X線示右側鎖骨彎曲畸形，雙股骨中段骨折伴有骨痂生長，雙側胫骨彎曲，腓骨輕度彎曲。

備注：新生兒缺氧缺血性腦病并右頂葉血腫，顱骨成骨發育不良。

對此，各位同仁，認為患兒所得的是什麼疾病？

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沒錯，患兒得的是先天性成骨不全（IIV型）！

何為成骨不全？

又稱為脆骨病，以骨脆性異常和身材矮小為主要特征，由I型膠原蛋白（Collagen typeI，COL1）結構異常、數量不足或翻譯後修飾和折疊錯誤導緻的一類結締組織病。

上圖為：I型膠原蛋白三螺旋結構圖

臨床表現：

Ⅰ型膠原蛋白是骨骼、肌腱韌帶、皮膚及鞏膜中的結構蛋白，當其發生基因突變時，可引起相應的臨床表現，如胎兒骨折、出生後反複骨折、骨畸形愈合、身材矮小、顱底畸形、脊柱側凸、藍鞏膜、皮膚及關節松弛、牙本質發育不全等。

根據患兒遺傳方式、臨床表現及基因突變不同，可以将成骨不全分為以下類型。

本病例中，基因測序顯示患兒的CRTAP基因存在c.273_277dup及c.1153-3C>G突變，其中，c.273_277dup突變遺傳自母親，c.1153-3C>G突變遺傳自父親。

根據基因檢查結果，診斷該患兒為成骨不全IIV型。

臨床如何診斷？

目前沒有診斷金标準，診斷主要依靠臨床表現及體征。

産檢時發現胎兒骨折、骨畸形、骨化缺陷或出現骨骼脆弱，合并有以下表現：顱底畸形、縫間骨、脊柱側彎、身材矮小、聽力損害、藍色鞏膜、牙本質發育不全、韌帶、皮膚松弛等，需高度警惕成骨不全可能，可進行遺傳基因突變檢測，協助早期診斷。

治療方案有哪些？

主要是預防骨折，減少疼痛，最大程度增加活動量及其他功能能力。如患兒骨畸形明顯，可由骨科醫師協助治療，予行手足矯正。

另外，有學者認為雙磷酸鹽可治療成骨不全，然而，目前暫時沒有對治療該病安全有效的雙磷酸鹽藥物，而且，其治療的劑量、療程亦不明确。

目前本病例中的孩子2月10天大，母乳喂養，生長發育正常在範圍，無骨折發生。

總結

産檢時如有發現骨折、骨畸形或骨化缺陷，建議完善胎兒基因檢查，以協助診斷，優生優育。

有類似家族史的夫妻，有生育打算前，需進行雙方遺傳基因突變檢測，産前篩查，并行遺傳咨詢，避免類似患兒的出生。

參考文獻：

1.陳潔萍等，成骨不全的研究進展.國際遺傳學雜志.2020.43(1):21-26

2.沈男等，新一代測序技術确診新生兒成骨不全 1 例.中華實用兒科臨床雜志.2019.34(11):866-867

3.姚陽陽等，成骨不全手術治療現狀.中華小兒外科雜志.40(11):1052-1056

本文來源：醫學界兒科頻道

本文作者：陳培填

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