有很多方法可以控制注射過程中的緊張和疼痛，包括冰敷、局部麻醉、區域阻滞、外周神經阻滞和使用混合局部麻醉藥（利多卡因）的透明質酸産品。眉間、鼻唇溝和口角可以采用局部麻醉，如注射前20～30分鐘局部使用倍他卡因、利多卡因和地卡因。不過臨床醫生要注意這些藥物有可能會引起過敏反應和接觸性皮炎。可以使用外用的麻醉軟膏。還可應用冰敷，不僅可以預防疼痛，還可以避免腫脹。
醫生可以采用多種不同的注射方法，雖然推薦針頭斜面向上，但實際操作中可以朝向任何方向。研究發現，透明質酸總是順着阻力最小的方向走，而與針頭方向無關。進針深度的選擇需要依靠經驗才能達到理想效果。在皮下脂肪層注射時可以明顯感覺壓力比在真皮層注射時小。過于表淺地注射會造成發白、凹陷或者皮膚突起。經典的方法是針頭以30°～60°進針，然後邊退針邊注射。進針的角度因人而異。
最常用的注射方式包括連續線性注射和多點注射，而在範圍較大的區域，例如顴骨外側，一般采用扇形注射和網狀交叉注射。連續線性注射是在退針時緩慢而平穩地将填充劑注射于整個或主要的注射區域。多點注射與其類似，不過是在線上取多個進針點進行注射。扇形注射同樣是要進針後退針注射，不過根據區域的大小，采用更多的不同角度。最後，網狀交叉是順着很多交叉的平行線和垂直線注射。無論使用哪種方法，在針頭離開皮膚的時候一定要停止注射，以免造成表面的結節。
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