牛磺酸介導調整信号通路蛋白,讓神經退行性疾病無功而返
【文獻解讀】
2019年1月紐約市立大學研究團隊在《Advances in Experimental Medicine and Biology》期刊上發表文章,探究了長期補充牛磺酸後大腦海馬體與胰腺的胰島素受體表達升高,增強神經興奮性,并且伴随神經元興奮性相關蛋白表達的改變,最終增強認知功能與神經保護功能。
試驗使用2個月大的FVB/NJ(一種廣泛運用的模式小鼠)雄性小鼠分為對照組(WT 野生型)與牛磺酸組(TAU),WT組不做處理,TAU組以0.05%的濃度溶于小鼠飲用水持續喂養4周,随後取小鼠胰腺與海馬體組織進行冷凍切片、抗體結合和染色等處理後共聚焦顯微鏡觀察:胰腺内胰島素(紅色點狀)與胰島素受體(IR)(綠色點狀)明顯增加;海馬體内IR表達量明顯上升(如Figure.1),說明牛磺酸确實會對介導對海馬體興奮作用。
Figure.1 左二為胰腺IR分布,右二為海馬體IR分布
為了進一步探究由牛磺酸介導的IR在海馬體中表達量提升與對神經的興奮作用的功能意義,之後又檢測了與突觸傳遞和膜興奮性調節相關蛋白的表達(如Figure.2):葡糖轉運體4、鈣結合蛋白、鈉鉀泵蛋白都上調表達導緻海馬體的發生功能上的變化;電壓敏感鈣通道蛋白表達下調,防止鈣在海馬體神經元中的過度積累和由此産生的鈣介導神經元損傷。
Figure.2 免疫熒光圖片:A、D為葡糖轉運蛋白4,B、E為鈣結合蛋白(紅)與電壓敏感通道蛋白(綠)C、F為牛磺酸受體蛋白(綠)與鈉鉀泵蛋白(紅)
雖然目前由牛磺酸介導的減輕海馬體神經元損傷作用詳細機制還未探明,但結合最近的一些神經退行性疾病的病因的研究數據,必定在不久的将來轉化為面向臨床的研究。
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