引起急性糜爛出血性胃炎的常見病因有：
（一）藥物
常見的有非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrug，NSAID)如阿司匹林、吲哚美辛等，某些抗腫瘤藥、口服氯化鉀或鐵劑等。這些藥物直接損傷胃黏膜上皮層。其中，NSAID還通過抑制環氧合酶的作用而抑制胃黏膜生理性前列腺素的産生，削弱胃黏膜的屏障功能（詳見本篇第五章）；某些抗腫瘤藥如氟尿嘧啶對快速分裂的細胞如胃腸道黏膜細胞産生明顯的細胞毒作用。
（二）應激
嚴重創傷、大手術、大面積燒傷、顱内病變、敗血症及其他嚴重髒器病變或多器官功能衰竭等均可引起胃黏膜糜爛、出血，嚴重者發生急性潰瘍并大量出血，如燒傷所緻者稱Curling潰瘍、中樞神經系統病變所緻者稱Cushing潰瘍。雖然急性應激引起急性糜爛出血性胃炎的确切機制尚未完全明确，但一般認為應激狀态下胃黏膜微循環不能正常運行而造成黏膜缺血、缺氧是發病的重要環節，由此可導緻胃黏膜黏液和碳酸氫鹽分泌不足、局部前列腺素合成不足、上皮再生能力減弱等改變，胃黏膜屏障因而受損。
（三）乙醇
乙醇具親酯性和溶脂能力，高濃度乙醇因而可直接破壞胃黏膜屏障。
黏膜屏障的正常保護功能是維持胃腔與胃黏膜内氧離子高梯度狀态的重要保證，當上述因素導緻胃黏膜屏障破壞，則胃腔内氫離子便會反彌散進入胃黏膜内，從而進一步加重胃黏膜的損害，最終導緻胃黏膜糜爛和出血。上述各種因素亦可能導緻增加十二指腸液反流入胃腔，其中的膽汁和各種胰酶，參與了胃黏膜屏障的破壞。
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