王女士是一位乳腺癌患者,她在五年前做了乳腺癌手術,術後恢複情況良好。但是在最近的一次檢查中卻發現腫瘤标志物CA153的值上升了,達到了40U/ml,而除此之外,王女士并沒有任何不适的症狀,肝髒B超以及CT檢查也都沒有發現異常。
CA153值的升高讓王女士非常擔憂,是不是乳腺癌複發轉移了?
在解答王女士的困惑之前,科普君先給大家解釋一下什麼是腫瘤标志物和CA153。
腫瘤标志物,實際上就是與腫瘤細胞有關的一類物質,存在于血液、細胞、組織或體液中,反映腫瘤的存在和生長。
在臨床上常見的腫瘤标志物主要有六項:癌胚抗原 CEA、糖類抗原CA153、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199、甲胎蛋白AFP、鱗狀細胞相關抗原SCC。
通過各種方法測定腫瘤标志物,對腫瘤的診斷、療效和複發的監測、預後的判斷具有一定的價值。
目前,腫瘤标志物在很多腫瘤篩查中,是一個非常常規的檢查,大部分醫院都可以通過簡單地抽血來完成對腫瘤标志物的測定。
其中,CA153是一類與乳腺癌有關的腫瘤标志物,主要成分是黏蛋白1(MUC-1)遺失在血液中的可溶性碎片。
黏蛋白MUC1是一種糖基化的跨膜蛋白,并且,不是隻存在于癌細胞中。作為一個“牆頭草”,它在健康組織和惡性腫瘤中分别扮演不同的角色:
正面
在健康組織中,MUC1 可以形成物理屏障,限制并防止病原體定植。
反面
在惡性腫瘤中,MUC1在細胞内部的部分可以與一系列的信号通路蛋白如HER-2、蛋白激酶C、雌激素受體等相互作用,促進癌變的發生發展;在細胞外部的部分則可以與吸附蛋白如ICAM-1相互作用促進癌細胞的轉移代謝[1]。
因此MUC1可以增強腫瘤細胞的增殖和存活能力,并且通過阻止内在凋亡途徑的激活來幫助癌細胞逃避抗腫瘤治療。
正常情況下,MUC-1僅在細胞的質膜頂端表達,糖基化正常。而當發生癌變時,MUC-1表達升高且極性消失從而擴展到整個質膜表面,甚至是細胞漿中。
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不僅如此,MUC-1的胞外區還會在解朊作用以及可變剪接作用下溶入血液中,臨床中就可以檢測到的CA153的值升高。
因此,當細胞癌變之時,由于MUC-1表達增多,CA153的濃度也會相應增加,這也就是CA153可以作為腫瘤标記物的原因。
CA153是近年來乳腺癌的研究熱點,主要用于乳腺癌輔助診斷的指标。
CA153對乳腺癌有一定的特異性,CA153值的變化一般代表着病情或腫瘤大小的變化,此外血液檢查方便快捷,并且沒有其他額外的傷害,因此乳腺癌定期複查中通常将CA153等腫瘤标記物檢測作為動态監測乳腺癌術後複發情況的最佳指标。
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動态監測 CA153 的數據變化有助于早期發現複發和轉移情況[2]。CA153的正常參考範圍為0-28U/ml。當CA153濃度高于100U/ml時,可懷疑惡性腫瘤發生轉移。
但是僅僅隻有CA153值升高并不能确診乳腺癌或是判定乳腺癌複發轉移,原因有三點:
1、CA153缺乏足夠的靈敏度和特異性,在乳腺癌的早期陽性率低,乳腺癌晚期和轉移性乳腺癌陽性率較高,故CA153很少用于乳腺癌的早期診斷。
2、由于MUC1 幾乎在所有上皮細胞中表達,因此 CA153 水平的升高并不僅僅與乳腺癌有關。
血清 CA153 在其他惡性腫瘤,如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結腸癌等,也有不同程度的陽性率。此外,血清 CA153 在肝炎、肺炎、腎功能不全、卵巢囊腫、肝硬化等良性疾病中,也可能有輕度地升高。
3、CA153這類腫瘤标志物的升高除了與腫瘤發生、發展相關外,還受到生理狀态、良性疾病、炎症、檢測因素等多種因素影響,容易造成結果出現“假陽性”。
具體來說,有以下兩點:
患者因素
因妊娠、經期、其他疾病、服用某些藥物等造成腫瘤标志物水平出現升高而導緻其水平不能真實代表對應的臨床診斷的情況。
樣本因素
主要由于樣本采集到檢測這一過程中出現的影響因素導緻,比如保存的方式不适宜、檢測方法的差異等。
因此目前臨床通常不會單憑乳腺腫瘤标記物的增高,來斷定患者有沒有疾病的複發還是轉移。
此外,很多患者複查中會出現某項腫瘤指标輕度升高,建議1個月後再次複查。如果CA153指标這個月檢查上升,下個月恢複正常,則通常說明出現了“假陽性”,不一定是複發轉移導緻的。
乳腺癌手術過後,6個月内最好每月去複查1次,6~12個月内每2個月複查1次,1~2年每3個月複查1次;2年以上每半年複查1次。
近年來,在乳腺癌複查中,腫瘤标志物檢查逐漸成為常規檢查項目。乳腺癌術後複查腫瘤标記物大概包括有三類:癌胚抗原CEA、CA125和CA153。
很多人會因為檢查報告上腫瘤标志物數值超出正常範圍而戰戰兢兢。有醫生反映總有患者拿着報告來咨詢腫瘤标志物,但是其實大多數患者都沒啥問題。
因此患者在複查時,應調整好心态,在家裡準備好各項資料,保證休息和營養,檢查前一天晚上10點後禁水禁食。
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到醫院之後,認真和主治醫師溝通近況,反饋自己的感受。做檢查時不怕麻煩,抽血檢查如果有異常升高,不要驚慌,詢問主治醫師,進行針對性的影像檢查。
1.化療期突然升高是為什麼?
化療期間腫瘤标志物升高是腫瘤複發、進展了嗎?
不一定!腫瘤标志物在手術後,術後輔助放化療後、放化療期間都有可能升高,最多見的原因是腫瘤治療後“崩解”代謝物增多、标志物升高!
2.哪種情況CA153升高要重視?
一是短期内迅速升高,是參考值的幾倍、十幾倍、幾十倍。
二是持續性升高,如果是标志物稍有升高、或波動性變化的情況,疾病一般就沒有變化。
因此,腫瘤标志物在監測疾病複發、進展的過程中僅僅是參考,不能直接判斷是不是腫瘤進展了。
此外,根據腫瘤标志物的高低來判斷化療療效是一個認知誤區,癌症的療效評估都是主要依靠影像評估,而不是單獨看腫瘤标志物指标哦。
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總的來說,CA153主要還是用于乳腺癌患者術前的預後評估、術後的病情監測和療效評估等,當同時與其他指标或影像學檢測聯合診斷時,才可用于鑒别診斷乳腺癌[3]。
盡管多數乳腺癌患者能獲得良好的治療效果,但仍有少數可能複發,對乳腺癌患者來說,搶在出現症狀之前就早期獲知顯得尤為重要。腫瘤标記物檢測就能擔此重任,簡簡單單的一滴血,就能捕捉到乳腺癌複發的蛛絲馬迹。
然而,任何檢查都不是萬能的,腫瘤标記物這類“偵察兵”也有耳聾眼瞎的時候,所以,醫生常常會根據多次檢查結果并結合其他手段綜合研判。
因此,乳腺癌患者們要注意的是,千萬不要因為這些“偵察兵”的一時沖動而過度緊張,更不要被它們在正常範圍的上下“巡邏”而吓到!
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責任編輯:乳腺癌互助君
參考來源:
[1] Duffy M J, Evoy D, McDermott E W. CA 15-3: uses and limitation as a biomarker for breast cancer[J]. Clinica Chimica Acta, 2010, 411(23): 1869-1874.
[2] 鄢盛恺. 美國臨床生化科學院檢驗醫學實踐指南: 睾丸, 前列腺, 結直腸, 乳腺及卵巢癌腫瘤标志物的應用[J]. 臨床檢驗雜志, 2012, 30(2): 116-160.
[3]複發轉移性乳腺癌标志物臨床應用專家共識.2019年
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