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穩定的肝硬化需要抗纖維化治療嗎
穩定的肝硬化需要抗纖維化治療嗎
更新时间:2024-10-08 02:15:03

肝細胞生長因子(HGF)是由α鍊和β鍊組成的多功能細胞因子。在細胞增殖分化,組織纖維化,腫瘤發生、轉移、耐藥等方面起着重要作用。以往對于肝硬化的無創性診斷缺乏有效的血清标志物,血清HGF有望成為理想的診斷手段

肝硬化是肝髒在慢性損傷過程中由于肝細胞丢失而形成瘢痕的不可逆轉的最終結果,并與高病死率有關。

由于長期的慢性的肝髒損傷引起包括白細胞介素(IL)-1α、IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α和前列腺素E2(PGE2)在内的炎性介質局部增加促使HGF基因的過表達,導緻血漿HGF水平升高。與沒有肝硬化的對照組和酗酒者相比,肝硬化患者的HGF水平更高Child-C級肝硬化患者的HGF水平明顯高于Child-A級肝硬化患者。此外,HGF水平能夠有效地區分肝硬化和輕度纖維化

穩定的肝硬化需要抗纖維化治療嗎(又能提高肝硬化檢查準确率)1

HGF具有抗纖維化的作用

在持續性肝損傷的背景下,TGF-β通過将産生HGF的成纖維細胞轉化為産生細胞外基質(ECM)的肌成纖維細胞(MyoFBs),在組織纖維化中起着關鍵作用,并通過抑制HGF基因表達,降低HGF的産生促使肝髒纖維化進一步進展

然而,在MyoFBs的體外培養實驗中發現HGF可以經TGF-β上遊信号通路抑制其激活,以達到保護肝髒,延緩肝髒纖維化的結果。

此外,HGF還能抑制其他成纖維細胞因子的功能,包括血小闆衍生生長因子(PDGF)、結締組織生長因子(CTGF)和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)。

穩定的肝硬化需要抗纖維化治療嗎(又能提高肝硬化檢查準确率)2

HGF可以作為判斷肝硬化的血清标志物

以往診斷肝髒纖維化的金标準是肝髒活檢,然而,由于費用高昂、操作代練的創傷以及患者對手術的接受程度差,導緻臨床上肝髒活檢術的應用受到較大限制。

另一方面,作為肝髒活檢替代方案的影像學檢查及直接或間接的血清标志物測量對診斷的幫助令人不能完全滿意

例如,超聲檢查可以提示肝硬化的存在,但它的敏感性及特異性較差,僅在肝硬化晚期,當門靜脈高壓明顯時才能明顯觀察到。

雖然CT和磁共振檢查對診斷幫助更大,但缺點是費用高昂且不同的放射科技術員和不同評價者之間的差異性較大。

穩定的肝硬化需要抗纖維化治療嗎(又能提高肝硬化檢查準确率)3

此外,CT檢查存在放射風險。而肝髒瞬時彈性纖維成像,除了需要昂貴的設備外,對于肥胖患者的準确性較差,并可能導緻過度估計肝炎活動期患者的肝髒纖維化程度。

有報道稱,将PIGF、HGF和GDF15的聯合使用,對于肝髒纖維化程度F2期及以上的患者的靈敏度和特異度分别至少為84%和72%。此外,這種方法可以有效地識别出50%被瞬時彈性成像檢查所遺漏的患者

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