腫瘤标志物是腫瘤診斷與治療的常用工具，運城第一醫院衛毅楠教授将為大家詳解腫瘤标志物的概念和應用。

什麼是腫瘤标志物？

腫瘤标志物在1978年就被發現了，它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，達到一定水平時，可反映某些腫瘤的存在。這些腫瘤标志物還能分析病程、監測療效及複發、判斷預後，達到輔助臨床改善對患者進一步處理的目的。

至今，可供臨床應用的腫瘤标志物已有100多種。對其分類多從生化性質及組織來源進行，尚沒有一個統一、全面的标準。從實驗室檢測的角度，可将腫瘤标志物分為血清/血漿腫瘤标志物以及組織細胞腫瘤标志物。

以下因素皆可影響腫瘤标志物：

• 由于排泌減少，在腎衰竭和膽汁淤積患者中可能升高；
• 風濕性疾病中，CA199水平可能升高；
• 藥物作用，如抗雄治療會抑制前列腺特異抗原（PSA）産生；
• 直腸檢查、經尿道操作可導緻血漿前列腺堿性磷酸酶（PAP）和PSA升高；
• 吸煙可導緻癌胚抗原（CEA）升高至10ng/ml。

可導緻假陽性結果的因素：

• 炎症；
• 良性肝髒疾病、代謝和排泌異常[甲胎蛋白（AFP）、組織多肽抗原（TPA）、CEA、CA199、CA153]；
• 腎功能異常[β2微球蛋白（β2MG）、降鈣素、PSA、CEA、CA199、CA153]；
• 腫瘤大範圍壞死；
• 診斷或治療過程導緻（直腸指診、手術、放化療）；
• 生理性，如懷孕導緻絨毛膜促性腺激素（hCG）、AFP升高。

腫瘤标志物的臨床意義：

• 診斷：篩查、協助診斷；
• 預測療效：治療反應和毒性；
• 預後預測；
• 腫瘤監測。

腫瘤标志物在臨床診斷中的應用

▎PSA

PSA是前列腺癌較為特異的标志，陽性率高于63%，用于診斷前列腺癌和鑒别轉移性腺癌的來源，以及判斷療效和預後。但是，以臨床常用的PSA正常範圍0~4ng/ml為标準篩選前列腺癌，結果尚不能令人滿意。因為PSA隻是前列腺上皮細胞的标志，并非前列腺癌細胞的特異标志。當前列腺癌體積較小時，血清/血漿PSA無明顯增加。

PSA正常範圍上界随年齡上升而增加。

PSA升高（＞4ng/ml）較直腸指診提早診斷5~10年；＜50歲，低水平PSA升高速度0.75ng/ml/年，增加檢測敏感性。

▎AFP

AFP水平于出生後下降，6個月時低于16μg/L，一年後維持正常成人值（＜5μg/L）。肝細胞性肝癌（HCC）發生時，AFP明顯升高，因此成為診斷HCC的常用指标，标準為高于500μg/L，陽性診斷率可達70%~90%。

部分卵巢癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌和肺癌患者中也可發現血清/血漿AFP水平升高；懷孕時AFP可一過性升高；慢性肝炎及肝硬化患者血清/血漿AFP常在中等水平。

▎CA15-3

是監測乳腺癌的重要抗原，還存在于肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌等多種腺癌内。可用于判斷乳腺癌進展與轉移，并監測治療與複發。CA15-3是相關性較高的乳腺癌标志，在識别乳腺癌的敏感性與特異性方面，作用優于CEA。

▎CEA

除在結腸癌可見CEA升高外，還可見于胰腺癌、乳腺癌、小細胞/非小細胞肺癌（SCLC/NSCLC）、甲狀腺髓樣癌及某些非癌患者。因此，CEA診斷意義不大，但術後2~4周開始定期檢查，有助于分析療效、判斷預後、監測複發及轉移。

▎CA19-9

在多種腺癌中升高，是胰腺癌較可靠的标志。急性膽囊炎與肝硬變患者中也可能升高。測定CA19-9水平有助于判斷預後，與CEA聯合使用可分辨膽結石與膽囊癌。在胃液及血清/血漿中測定CA19-9及CEA，可提高篩選胃癌的敏感性及特異性。

▎CA72-4

可用于診斷和監視某些上皮腫瘤，特别是胃癌。

▎CA125

正常胎兒及成人卵巢不表達CA125抗原。對卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高。其水平升高與腫瘤複發有關，有助于随訪病情，作為二次治療的重要參考。

▎SCC

即鱗狀上皮細胞癌抗原，是鱗癌的标志。特異性高但敏感性低。牛皮癬、腎功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病，血清SCC可以非特異性升高。汗液污染也會導緻假陽性結果。

▎NSE

神經元特異性烯醇化酶（NSE）是SCLC及神經細胞瘤的腫瘤标志物，對于SCLC敏感性及特異性均高，可輔助診斷、鑒别診斷、監視病情和療效，對于神經母細胞瘤也是一個有用的标志。

由于NSE也存在于紅細胞、漿細胞及血小闆中，若發生溶血或采血後停滞過長時間再分離血清/血漿等情況，可導緻NSE值升高。

▎β2MG

在大多數有核細胞表面表達，多用于證實淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。還可用于骨髓瘤患者分期。

▎CYFRA21-1

是檢測NSCLC的首選腫瘤标志物，但敏感性較低，不能作為篩選及陽性診斷工具。可與臨床結合評價，較準确地測定腫瘤擴展，作為制訂策略的參考，以檢查療效及監視複發。

▎EGFR

表皮生長因子受體（EGFR）在胃癌患者與健康對照人群血清/血漿中含量有明顯差異；I期胃癌患者中可檢測出EGFR。

小結

• 胃癌相關腫瘤标志物：CEA、CA19-9、CA72-4、EGFR等；
• 結直腸癌相關腫瘤标志物：CEA；
• 肺癌相關腫瘤标志物：NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC、組織多肽特異性抗原（TPS）、CA125等；
• 乳腺癌相關腫瘤标志物：CEA、CA15-3、TPS、血管内皮生長因子（VEGF）等；
• 卵巢癌相關腫瘤标志物：CA125、CA19-9、CEA、AFP、hCG等。