Brainnews 文獻分享【《Current Opinion in Neurobiology》發表中科院神經所自閉症的研究綜述】
9月26日,國際著名學術期刊《CurrentOpinion in Neurobiology》發表了中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越創新中心仇子龍研究員@求導 題為“Deciphering MECP2-associated disorders: disrupted circuits and thehope for repair”的應邀綜述。
MECP2是一個與自閉症及神經發育疾病密切相關的疾病相關基因。MECP2基因的倍增可直接導緻男孩患自閉症,MECP2基因的突變則導緻另外一種嚴重的神經發育疾病—瑞特綜合征。近年來國際神經科學界對MECP2的分子機理與疾病動物模型進行了詳盡的研究,為此類疾病的機理研究與有效幹預做出了諸多探索。仇子龍研究員課題組在此領域亦發表了一系列系統性的研究工作,在MeCP2調控神經發育的分子機制方面發現:1)MeCP2可直接抑制細胞核内microRNA的剪切加工,提出MeCP2調控神經發育功能研究的新方向(Cheng et al. Dev Cell 2014),2)MeCP2蛋白發生小泛肽化(SUMOylation)修飾而影響轉錄調控功能與突觸發育(Cheng et al. J Neurochem 2014),3)MeCP2蛋白通過表觀遺傳學機制調控mRNA剪切加工(Cheng etal. Sci Rep 2017),4)研究了深腦經顱磁刺激緩解動物應激、抑郁樣行為的神經生物學機理,并對于MECP2基因相關神經發育性疾病的可能幹預方法做出了積極探索。
在非人靈長類動物模型方面,仇子龍研究員課題組還與非人靈長類轉基因平台合作應用TALEN基因編輯方法得到敲除MECP2基因的食蟹猴(Liu et al. Neurosci Bull 2014),并構建了基因工程的自閉症非人靈長類動物模型—MECP2轉基因食蟹猴,為自閉症的神經機理研究與轉化研究提供重要動物模型與研究平台(Liu et al. Nature 2016),為在非人靈長類中建立自閉症模型以及深入研究自閉症的神經機理打下重要基礎。其中非人靈長類自閉症模型工作入選科技部2016年“中國科學十大進展”,中國科協2016年“中國生命科學十大進展”。
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