在中科院營養與健康研究所
孫宇研究組的實驗室裡
一群已經存活了20個月的實驗小鼠
參與了一項有趣的實驗
接下來的4個月裡
這群老年小鼠每兩周被注入一種
名為原花青素C1(PCC1)的有機物
原花青素C1來自葡萄籽提取物,而葡萄籽一直被認為具有抗氧化的作用。
事實上,葡萄籽提取物是一種包含了多種酚類的混合物,原花青素C1占據了含量的6.3%。
在小鼠迎來24月生日時
研究人員解剖并觀察了它們的組織和器官
結果令人大吃一驚
這些老年小鼠出現了
“返老還童”的神奇變化
更為重要的是
這些小鼠的平均總體壽命延長了9.4%
這不僅表明原花青素C1具有抗衰老作用
還為人類研發“健康長壽藥”
提供了一條新路
相關研究論文日前在國際學術期刊
《自然·新陳代謝》在線發表
衰老細胞是誘發衰老疾病的主因之一
延年益壽是人類與生俱來的美好願望,同時也是生命科學領域一個永恒的研究方向。現代科學已經發現,機體的衰老過程不僅表現為紅顔易逝,還伴随發生了多種相關疾病,這些疾病的緻病機制中,衰老細胞在體内的不斷積累是主要的誘因之一。
熱知識:人為什麼會衰老呢?
所謂衰老細胞,是一種處于特殊狀态的細胞。它們基本處于生長停滞狀态,雖然不會增殖,卻依然會分泌以炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶為主的蛋白質。這些蛋白質被統稱為衰老相關分泌表型(SASP)。
在身體機能旺盛的歲月裡,免疫細胞會注意到衰老細胞,并清除掉它們,以阻止過量的SASP對身體造成損傷。但随着身體步入老年,越來越多正常細胞走向生命盡頭之後,這些不願死去的衰老細胞一步步反客為主,此時的免疫細胞再也無能為力,最終導緻了各種衰老疾病的發生。
當人體機能不夠強大時,如何借助外力來精準定點清除衰老細胞,從而實現健康地老去,甚至是延長壽命,成為近些年來的科研熱點。尤其是研究人員利用基因工程手段,在早衰小鼠模型中,證實清除衰老細胞能夠緩解早衰症狀并延長平均壽命,激發了選擇性清除衰老細胞藥物的研發。
葡萄籽提取物能重啟細胞凋亡
孫宇研究組嘗試從天然産物中尋找能精準靶向衰老細胞的物質。在篩選了一組藥物庫後,他們鎖定了葡萄籽提取物。借助高效的化合物成分分析儀器,研究組從葡萄籽提取物中鑒别出至少20種主要成分,PCC1就是其中之一。
“我們發現PCC1在低濃度時,能抑制SASP;在高濃度時,會導緻多種促細胞凋亡因子上調,從而清除衰老細胞。”研究組博士後、論文第一作者許奇霞興奮地說,“更為重要的是,在實驗中PCC1沒有引起明顯的系統性毒副作用。”
在小鼠模型中,PCC1展現出驚人威力。研究組選取了91隻年齡為20個月的小鼠進行了兩周一次的PCC1注射。結果顯示,PCC1強力清除了多系統、多器官中的衰老細胞,增強了機體各項生理功能,并顯著延長老年小鼠的壽命——平均總體壽命延長了9.4%。
“目前,我們隻是初步看到調控衰老細胞凋亡的p53,受到PCC1影響。但我們還沒有徹底研究清楚加入PCC1後,衰老細胞到底發生了什麼變化。”許奇霞說,“PCC1也許特異識别細胞核中的p53,也許是特異識别更加上遊的調控p53蛋白的其它因子。這需要進一步研究和探索。
與化療藥物聯動或可協助抗腫瘤治療
利用小鼠模型,研究人員對PCC1治療疾病、抑制衰老的有效性與安全性進行了檢驗。
他們發現,單獨給患腫瘤的模型鼠注入PCC1後,癌細胞沒有變化。但當PCC1與化療藥物“攜手”時,化療物對腫瘤的殺傷力成倍增加。在清除病竈組織中因化療産生的衰老細胞之外,PCC1與化療藥物還進一步促進癌細胞凋亡、縮小腫瘤體積,最終提高總體治療效果。
在輻照損傷後的小鼠中,PCC1給藥減少了衰老細胞的數量,緩解了DNA 損傷導緻的早衰、毛發灰白粗糙、四肢肌無力、步速下降等一系列病理表型。
在論文刊發之後,專家稱該項研究成果的誕生具有“抗衰老裡程碑”式的意義。孫宇研究員指出,該研究為天然來源的抗衰老藥物的基礎研究和技術開發提供了新的思路,同時為緩解機體衰老、延長健康壽命等生物醫學領域開創了新的方向。
今日份抗衰老
從吃葡萄不吐葡萄籽開始
作者:耿挺
編輯:拾
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