本文首發醫學界臨床藥學

青黴素類抗菌藥物與頭孢菌類抗菌藥物是臨床應用最多的兩類抗菌藥物，下臨床科室經常有臨床醫師問青黴素類與頭孢菌類的相關問題，青黴素過敏，可以使用頭孢嗎？青黴素類與頭孢菌類可以聯用嗎？哪種情況選擇青黴素類，哪種情況選擇頭孢菌類？

首先我們要了解青黴素類與頭孢菌類的共同點與不同點。

一、青黴素類與頭孢菌類共同點

1、 核心結構相同，都具有β-内酰胺結構。

2、 作用機制相同，兩者都是幹擾細胞壁的合成，使細菌不能生長繁殖。主要抑制肽聚糖合成的第三步，阻止肽聚糖鍊的交叉連接，使細菌無法形成堅韌的細胞壁。

3、 都是繁殖期殺菌劑

二、青黴素類與頭孢菌類不同點

1、 青黴素類易過敏，與青黴素制劑中含有青黴噻唑蛋白、青黴烯酸、青黴素、6-APA等高分子聚合物有關，需做皮試，口服青黴素類傳統做法也需要做皮試。頭孢菌類過敏反應發生率低于青黴素類，注射用頭孢菌類抗菌藥物是否需做皮試，存在争議，建議做皮試。口服頭孢菌類不需要做皮試。

2、 青黴素類耐藥率高于頭孢菌類，細菌通過産生青黴素酶破壞青黴素結構，從而産生耐藥性。頭孢菌類對青黴素酶穩定性好于青黴素類。

3、 許多頭孢菌類與酒精可産生雙硫侖樣反應，青黴素類無此反應。頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林鈉、頭孢甲肟、頭孢孟多等因結構中含有甲硫四氮唑基團或甲硫三嗪側鍊，服用這些藥物後飲酒會發生雙硫侖樣反應。

4、 青黴素類分類較複雜，可以分為：天然青黴素、半合成青黴素；也可以分為耐酶青黴素、耐酸青黴素、廣譜青黴素等，頭孢菌類分類簡單明了分為五代。

5、 抗菌譜不同，青黴素類大多數偏陽性菌，青黴素含酶抑制劑抗菌譜廣。但頭孢類抗菌譜更廣，頭孢菌類随着代數增加，抗菌譜越來越廣特别是第四代和第五代抗菌藥物的出現。第四代頭孢菌素類代表：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利比第三代頭孢抗菌譜進一步擴大，對革蘭氏陽性菌作用進一步加強。第五代頭孢菌素代表頭孢吡普，對革蘭氏陽性、革蘭氏陰性菌、以及厭氧菌都有抗菌活性，是第一個對MRSA和耐萬古黴素金葡菌（VRSA）有效的抗菌藥物。

6、 對髒器相關的毒性不同，青黴素類比頭孢菌類毒性更低，第一代頭孢有較大的耳毒性和腎毒性。

7、 價格不同：青黴素類藥物價格普遍比頭孢菌類低。

三、回答醫生問題

1、青黴素類過敏，可以使用頭孢菌類嗎？

青黴素過敏，可以選擇頭孢菌類藥物，建議先做頭孢皮試，如為陰性可以使用頭孢菌類抗菌藥物，青黴素類與頭孢菌類交叉過敏率為10%左右。但對頭孢菌類過敏的患者，不建議選用青黴素類，因對頭孢菌類過敏者絕大多數對青黴素類過敏。特殊情況下除必須要使用青黴素時，建議做青黴素皮試，看是否過敏，決定是否使用青黴素類。

2、青黴素類與頭孢菌類可以聯用嗎？

一般情況不建議青黴素類與頭孢菌類聯用，兩者聯用會産生競争性拮抗作用，加大不良反應發生率。特殊情況除外如患者合并李斯特菌感染時，《熱病》第46版推薦使用氨苄西林鈉和頭孢曲松聯合使用或氨苄西林鈉和頭孢噻肟聯合使用進行治療。2015年治療廣泛耐藥革蘭陰性杆菌感染專家共識針對廣泛耐藥的銅綠假單胞菌治療推薦：頭孢他啶聯合哌拉西林他唑巴坦進行治療。

3、哪種情況選擇青黴素類，哪種情況選擇頭孢菌類？

這些情況應優先選擇頭孢菌類進行治療，

1、考慮過敏因素，考慮患者依從性時，應選擇頭孢菌類，過敏反應更少，作用維持時間相對較長，頭孢菌類很多藥物每天可以兩次使用，甚至隻使用一次如頭孢曲松，患者依從性更好。

2、一類切口手術預防選擇頭孢唑林，圍手術期預防選擇頭孢呋辛。

3、中樞神經系統感染《熱病》第46版推薦優先選擇頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟，這些頭孢菌類藥物腦脊液血藥濃度比、腦積液穿透力強于青黴素類。

這些情況應優先選擇青黴素類進行治療

1、治療破傷風梭菌、梅毒螺旋體、炭疽杆菌時選擇青黴素類效果佳，苄星青黴素是治療梅毒首選。

2、治療重症的腹腔感染選擇哌拉西林他唑巴坦，抗菌譜廣能覆蓋革蘭氏陰性杆菌、大多數革蘭氏陽性菌和厭氧菌，臨床治療效果優于頭孢菌類的三代及頭孢菌類含酶抑制劑。

3、患者服用了酒精後的抗感染治療。

總結：青黴素類與頭孢菌類各有優缺點，相輔相成，臨床醫師因根據患者情況、病原菌種類、抗菌譜、細菌藥敏結果、抗菌藥物特點、藥物價格等情況綜合考慮選用。

參考文獻：

1、全國高等學校藥學專業第七版藥理學，朱依諄、殷明

2、全國高等學校藥學專業第七版藥物化學，尤啟冬

3、2015年版全國抗菌藥物臨床應用指導原則

4、中國藥典2015版

5、臨床藥物治療學總論，吳永佩、蔣學華、蔡衛民等

6、《熱病》第46版

7、2015年治療廣泛耐藥革蘭陰性杆菌感染專家共識

8、青黴素和頭孢有什麼區别，問藥師

作者：大雪無痕