HFHD作為近年來使用于臨床的新型血液透析模式，較傳統血液透析(HD)治療具有更為理想的有效性及安全性，在改善慢性腎髒病(CKD)和透析相關的并發症如腎性貧血、骨及礦物質代謝紊亂(MBD)、微炎症狀态、透析相關性澱粉樣病變、細胞免疫功能紊亂、心血管疾病、脂代謝紊亂方面顯示了一定的優勢，并且有利于保護殘餘腎功能、改善營養以及降低住院病死率等。下面就HFHD應用于臨床透析患者的優勢及注意事項聊一聊。

HFHD的定義

HFHD即使用高通量透析器的透析，其透析器的半透膜超濾系數(Kuf) ≥20 ml/h/mmHg/m2。超濾系數指每小時在每毫米汞柱跨膜壓力下液體通過透析膜的毫升數。根據Kuf不同将透析器分為高、中、低通量三類，高通量Kuf >20 ml/mmHg/h，低通量 Kuf 20 ml/min 為高通透，β2-MG清除率

高通量臨床應用的優點

1. 高通量透析膜的生物相容性好

血液透析過程中，透析膜與血液的非生物物質大量接觸，從而引起各種生物反應，透析膜的生物相容性的改善減少了血液膜相互作用引起的生物反應。血液和透析膜的接觸可引起補體的激活，粒細胞的減少、粒細胞激活、脫顆粒釋放氧自由基，繼而粒細胞功能下降;淋巴細胞功能改變、血小闆活化、凝血系統激活。研究發現，透析膜的生物相容性可影響血液透析患者微炎症狀态，HFHD 通過清除炎性标志物CD16 從而減少炎症激活，因而具有更好的生物相容性，同時還具有更好的清除中分子毒素β2-MG的優點。

2. 有利于改善腎性貧血

ESRD患者因腎萎縮腎衰竭，腎髒不能産生促紅細胞生成素(EPO)或 EPO産生不足，大多數患者伴有貧血，需補充促紅細胞生成素刺激劑(ESAs)。有文獻表明，在不增加EPO用量的情況下，HFHD改善維持性血液透析(MHD)患者的腎髒貧血，其機制除了可能與清除尿毒症時的紅細胞生成抑制物如多種胺類和淋巴細胞誘導因子抑制物及甲狀旁腺素(PTH)等中、大分子溶質有關外，還與清除介導炎症反應的細胞因子相關，從而減少其對EPO合成的抑制及抵抗等作用而改善腎性貧血。

3. 對血清鈣、磷和PTH的影響

高磷血症是ESRD患者常見的并發症，在血液透析患者中，主要通過透析清除血磷從而保持血磷處于可接受範圍。研究顯示，相較于HD，HFHD可顯著增加血磷的清除;HFHD治療12周後，患者皮膚瘙癢症狀、血肌酐、血清尿素氮、血鈣、血磷、PTH (相對分子質量 5，000)、β2-MG、組胺、血清 C 反應蛋白(CRP)和IL-6指标均有較大改善，HFHD較HD具有更好的療效。

4. HFHD與血液透析濾過(HDF)的比較

研究顯示，HDF較HFHD清除尿素效果差，兩種治療方式對患者尿素清除指數(Kt/V)值、血肌酐、β2-MG、血清白蛋白(Alb)、CRP、血鈣、血磷的影響差異無統計學意義。HFHD較HDF在微炎症狀态的抑制方面具有更好的療效。

5. 微炎症狀态

MHD患者的慢性微炎症是導緻患者病死率升高和心血管疾病發病率上升的重要因素。慢性微炎症在MHD患者中普遍存在，是發病率和病死率的強有力的預測因子。慢性炎症狀态透析患者體内有高含量的β2-MG，不僅會引起血管澱粉樣變性，還可導緻患者死亡。研究表明，β2-MG是重要的緻病因素，高通量透析可以提高對其的清除率。HFHD能更好的清除炎症分子，改善維持性透析患者的慢性炎症狀态。

6. 保護殘餘腎功能(RRF)

研究表明，血液透析患者透析過程中RRF均有下降，但HFHD明顯低于HD，HFHD治療患者24 h尿量及殘餘腎小球濾過率顯著高于HD患者，其原因考慮與以下優點有關:

➤ 能增加中、大分子毒 素的清除

➤ 可改善鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進

➤ 可減輕炎症反應

7. 改善細胞免疫功能

MHD患者由于尿毒症毒素的蓄積、透析膜生物相容性、營養不良等原因導緻患者的免疫功能紊亂，影響患者的生存率和生存質量。目前已知的抑制免疫細胞活性的毒素主要為大分子毒素如粒細胞抑制蛋白I、粒細胞抑制蛋白II、趨化抑制蛋白、中性粒細胞脫顆粒抑制蛋白I、中性粒細胞脫顆粒抑制蛋白II、免疫球蛋白輕鍊等。PTH可使單核細胞的吞噬功能減弱，從而使MHD患者免疫功能受損易并發感染，并發症發生率和病死率風險增加。HFHD具有較好的膜生物相容性，通過吸附、對流和彌散作用，清除小分子毒素，尤其以清除中、大分子毒素為著，改善MHD患者的營養等，從而改善MHD患者的免疫功能。

8. 成纖維細胞因子23 (FGF-23)和心血管疾病(CVD)

FGF-23和CVD是ESRD患者死亡的最常見原因。FGF-23是一種由骨細胞和骨成纖維細胞分泌的一種具有調節磷重吸收和1，25 二羟維生素代謝作用的内分泌因子，其異常升高與血管鈣化、血管内皮損傷、左心室射血分數(LVEF)下降及左心室肥厚等密切相關。有研究顯示，在血磷升高前FGF-23水平已升高，而CKD患者的高FGF-23水平升高與CVD及高死亡風險獨立相關。

對于ESRD患者，HFHD可以更好地清除 FGF-23、糾正貧血和鈣磷代謝紊亂、降低血管鈣化、改善心髒功能。血液中的中、大分子物質也有一些對心髒舒張功能起抑制作用如IL-6會損傷心肌細胞。β2-MG在心肌沉積，引起肌澱粉樣變性。患者進行HFHD可以改善心髒舒張功能，其清除中、大分子的能力可有效降低白細胞介素6和β2-MG的含量，延緩心血管損傷。

9. 延遲透析相關澱粉樣變性

β2-MG是一種相對分子質量為1180的單鍊非糖基化多肽，腎髒是已知的唯一的排洩途徑。澱粉樣變性與β2-MG在患者體内蓄積相關，血清β2-MG升高可增加死亡風險。低通量透析器對β2-MG清除幾乎為零，而HFHD可有效清除患者體内的β2-MG，延遲透析相關性澱粉樣病變的發生，使澱粉樣病變、囊性骨病、腕管綜合征、關節病變顯著降低。

10. 瘦素清除與改善營養

瘦素相對分子質量為16，000，由脂肪細胞分泌人血液， 可抑制食欲、減少能量攝人、增加能量消耗，腎髒是清除瘦素的主要器官之一。普通血液透析不能濾出，由于腎小球濾過率下降尿毒症患者常存在高瘦素血症，瘦素的蓄積可導緻營養不良的發生，同時瘦素還能促進患者發生炎症反應，導緻血管鈣化,增加心血管疾病的風險。研究顯示，HFHD可顯著降低瘦素水平，改善MHD患者營養狀态和貧血。具體機制為：

➤ HFHD通過對流、彌散、吸附等有效清除小分子毒素及中、大分子毒素;

➤ 炎症因子常導緻EPO抵抗和食欲減退等，HFHD通過清除TNF-c(等炎性因子降低了 MHD患者體内的微炎症狀态，從而改善MHD患者EPO抵抗和食欲;

➤ 清除體内紅細胞生成抑制物質如PTH、磷及各種胺類等，而這些物質可能抑制骨髓紅系統的分化，增加紅細胞的破壞;

➤ 患者貧血和營養狀況有效改善相互作用，形成了有益的影響。

11. 改善脂代謝

研究表明，血脂異常在MHD患者中的患病率高達80%左右，MHD患者動脈硬化與脂質代謝紊亂有關，脂代謝異常是并發心血管疾病的重要因素，MHD患者發生腦血管事件的脂質代謝紊亂主要表現為低密度脂蛋白 c(LDL-c)升高為主，總膽固醇降低可能是MHD患者并發腦出血的重要危險因素，LDL-c升高可能是MHD患者并發腦梗死的重要危險因素。HFHD可改善脂代謝紊亂，有助于提高MHD患者生存率。

12. 降低并發症發生率、住院率和病死率

近年關于HFHD能否降低病死率的研究較多。有研究指出，HFHD可提高MHD患者的長期生存率;但也有研究顯示，HFHD不能提高MHD患者生存率、降低MHD患者平均住院率和心血管病死率。HFHD能否降低MHD患者病死率，目前仍存在争議，未來需要設計良好的大樣本臨床試驗來證明。

HFHD需要注意的問題

1. 反超濾和緻熱源反應

HFHD可能引起透析液中内毒素進人血液，引起緻熱反應。靜水壓梯度超過血液膠體滲透壓(20-30 mmHg)時出現反超濾。預防措施如下：

➤ 提高跨膜壓

➤ 使用超濾性能較好的高通量透析器

➤ 使用超純正的透析液或加用去内毒素的濾過器，減少熱原反應。

2. HFHD中的藥物清除

不利方面在于一些藥物可經高通量透析膜清除如去鐵敏(相對分子質量657)、萬古黴素 (相對分子質量1 486)等，建議監測血藥濃度及時追加，以維持在透析前穩定的血漿濃度。

HFHD在生物相容性、改善貧血、改善微炎症狀态、保護殘餘腎功能、改善骨和礦物質代謝和繼發性甲 狀旁腺功能亢進、延遲透析澱粉樣變性的發生、改善脂代謝、清除瘦素改善營養、降低心血管疾病并發症等諸多方面具有一定積極意義，因而HFHD在MHD患者中減輕并發症和降低住院率方面較HD具有優勢。