導語：多發性骨骺發育不良（MED)是以骨骺和軟骨發育異常為特征的一組疾病。多發性骨骺發育不良有兩種類型，這與其遺傳方式有關。顯、隐兩種類型都有較輕的體征和症狀，大多數 MED患者身高正常或略低于正常。這些病症的患者通常是身材矮小，下肢畸形，并且在後來的生活中會發展成進行性關節病。

一、多發性骨骺發育不良

1、遺傳性骨病

骨軟骨發育不全(遺傳性骨病)是影響骨骼發育和生長的一類罕見的遺傳疾病。假性軟骨發育不全和多發性骨骺發育不全(MED)是一種臨床和遺傳異質性的廣譜表型，發病率為1/20000。多發性骨骺發育不良(Multiple epiphyseal dysplasia, MED)是一組主要影響四肢長骨末端(骺闆)的軟骨和骨骼發育障礙。

有兩種類型的 MED，它們的遺傳方式分别為常染色體顯性和隐性。症狀可能包括臀部和膝蓋疼痛、早期關節炎、鴨步走、以及成年時的輕度矮小。隐蔽性 MED還可導緻手部、足部和膝蓋畸形；脊柱側彎；或其他異常。大部分患者都是在兒童期确診的，但是輕微的病例可能要到成年後才能确診。顯式 MED是由 COMP,COL9A1,COL9A2,COL9A3或MATN3基因引起的，隐性 MED是由SLC26A2基因引起的，或者是未知的。

2、MATN3基因的突變

通過COL9A1,COL9A2,COL9A3或MATN3基因的突變，可以導緻顯性的多發性骨骺發育不良。這兩種基因為軟骨形成細胞(軟骨細胞)間的蛋白合成提供了指導。這類蛋白的相互作用，對軟骨和骨形成有重要作用。軟骨是一種堅硬而柔軟的組織，形成早期發育階段的大部分骨骼。大部分軟骨随後會轉變成骨，但軟骨會繼續覆蓋并保護骨頭末端，并在鼻子和耳朵外發現。變異的 COMP或 MATN 3基因會阻止這些基因産生的蛋白與軟骨細胞之間的間隙釋放。缺乏這種蛋白質可導緻軟骨的異常形成，從而導緻顯性多骨骺發育不良引起骨骼問題。

3、SLC26A2基因突變

SLC26A2基因突變導緻隐性多發性骨骺發育不全。該基因為制作軟骨正常發育和向骨轉化所必需的一種蛋白質提供了指導。SLC26A2基因突變改變了發育軟骨的結構，阻礙了骨骼的正常形成，導緻隐性多發性骨骺發育不全的骨骼問題。

二、隐性、顯性骺闆發育不良

多發性骨骼發育不全是一種軟骨和骨性發育障礙，主要影響四肢(骺)長骨的末端。有兩種類型的骨骼發育不良，可以根據它們的遺傳方式加以區分。顯、隐兩種類型都有較輕的體征和症狀，主要表現為臀部和膝關節疼痛、早期關節炎和步态不穩。盡管有些多發性骨骺發育不全的人的體形稍矮，就像成人一樣，但大部分人的身高都是正常的。大部分患者在兒童期就被診斷出來；然而，一些較小的病例可能直到成年期才被診斷出來。

1、顯性多發性骨骺發育不良的特征是骨骼畸形

顯性多發性骨骺發育不良的特征是骨骼畸形，包括手部、足部和膝蓋影響骨骼。關節炎，特别是臀部和膝蓋的疼痛也很常見，并且經常在兒童時期發生。初始症狀包括運動後臀部和膝蓋疼痛。進展性關節疾病，尤其是大型承重骨是常見的。一些基因突變可導緻顯性多發性骨骺發育不良。

2、隐性多發性骨骺發育不良以骨骼異常發育為特征

隐性多發性骨骺發育不良是一種罕見的遺傳性疾病，以骨骼異常發育為特征，主要影響長管狀骨的生長點，包括手部、髋部、膝部和足部。關節炎，尤其是臀部或膝關節痛，在兒童期也很常見。med患者可能會發生其他先天性異常，如脊柱側凸、馬蹄裂或腭裂。

多發性骺發育不全(MED)可根據不同的遺傳原因，采用常染色體顯性遺傳或常染色體隐性遺傳。多數為常染色體顯性遺傳，隻要在兩份相關基因中有一份發生了突變，就會出現常染色體顯性遺傳。這一變異可能是從父母遺傳的，也可能是第一次發生在病人身上。這種變異在那些常染色體顯性遺傳疾病患者的每個孩子中的幾率為50%。

3、MED很少發生，且多為常染色體隐性遺傳

MED很少發生，且多為常染色體隐性遺傳。在常染色體隐性遺傳中，一個人必須在兩個複制的基因中發生突變才會受到影響。常染色體隐性遺傳患者的父母通常會攜帶一份突變基因，即所謂的攜帶者。攜帶者一般沒有症狀和體征，也不受影響。同一種疾病的兩個攜帶者生一個孩子，每個孩子受到感染的機會是25%，和父母一樣成為攜帶者的機會是50%，另外25%既不受影響，也不攜帶。

顯性多發性骨骺發育不良通常發生在兒童早期，通常是運動後臀部或膝關節疼痛。隐性多發性骨骺發育不全患者中約有一半有先天畸形，如馬蹄足或彎曲的手指或腳趾，關節炎通常發生在兒童後期。

結語：據文獻估計，顯性多發性骨骺發育不良的發病率估計至少為1/10,000新生兒。隐性多發性骨骺發育不良的發病率尚不清楚。這種疾病的兩種形式實際上可能更常見，因為一些症狀輕微的人從未被診斷過。常染色體顯性遺傳 MED (AD-MED)具有變異表型。因為臨床表現有異質性，所以該病的 X線征象很難診斷。PSACH與假軟骨發育不良(PSACH)不同，它完全是由編碼軟骨寡聚基質蛋白的基因突變所緻。