骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質性克隆性造血幹細胞疾病，其臨床特征是骨髓功能衰竭導緻血細胞減少及其他相關并發症發生。在過去的幾年裡，從潛質未定的克隆性造血（CHIP）、意義不明的克隆性血細胞減少症（CCUS）到MDS，研究者們對克隆性造血障礙疾病有了更多的了解。

MDS的精确診斷需要從臨床、病理和分子學等多方面進行綜合分析，對于異常形态的病理表現，需要有經驗的血液病理專家進行判斷。下一步是疾病風險評估，根據不同疾病風險相應地調整治療方案及治療目标。修訂的國際預後評分系統（R-IPSS）（根據血細胞減少及其程度、原始粒細胞百分比和細胞遺傳學）是評估疾病風險最常用的工具，R-IPSS可以通過體細胞突變情況、患者的合并症和其他因素進行綜合評估，超過一半的MDS患者最終被歸為低危MDS（LR-MDS）。既往LR-MDS的治療目标是減輕血細胞減少症以預防并發症，提高患者的生活質量，盡管治療血細胞減少可能間接影響生存期，但迄今為止，沒有治療LR-MDS改善總生存期的明确證據。

在大多數LR-MDS中，治療目标是改善貧血，紅細胞生成刺激劑（ESA）是一種控制貧血較好的治療選擇，此外，可以根據紅細胞（RBC）輸血負荷和内源性血清促紅細胞生成素預測ESA的治療反應，并且需要足夠的ESA治療劑量和持續時間來評估反應。

對于del（5q）MDS患者，來那度胺是首選的治療方法，具有較高的RBC輸血獨立性（TI）發生率。治療早期的血細胞減少可預測且可控制。最近一項數據表明，較早和持續一定時間使用低劑量的來那度胺與較長的輸血依賴時間和較高的細胞遺傳學反應率相關。需要注意的是，del（5q）患者來那度胺治療失敗後的預後很差。

對于伴環狀鐵粒幼細胞（RS）亞型的LR-MDS患者，Luspatercept被批準用于治療貧血，這是MDS十年來的首個獲批的藥物。Luspatercept是一種首創的紅細胞成熟劑（EMA），可調節晚期紅細胞的成熟。Luspatercept具有較高的RBC-TI發生率，特别是對于輸血負擔低的患者。相關研究正在探索這種新型藥物（與ESA相比或與其聯合）在LR-MDS患者的早期治療中的療效。

對于年輕的非del（5q）和非RS LR-MDS患者，在病程早期，骨髓細胞不足，抗胸腺細胞球蛋白（ATG）和環孢素的免疫抑制治療（IST）可産生持久反應。對于那些不宜進行IST治療的患者，如果孤立性貧血且血小闆和中性粒細胞計數充足，那麼來那度胺也可以作為治療選擇。

去甲基化劑藥物（HMA）（阿紮胞苷和地西他濱）應該用于具有較高風險疾病特征、晚期病程或雙/全血細胞減少症的患者，尤其是不适合進行IST治療的患者。更短的治療“3天方案”正在探索中，這可能是LR-MDS患者的一種新的治療選擇，口服HMA治療LR-MDS的研究也正在進行中。此外，幾種治療LR-MDS的新型藥物正在進行臨床試驗，Metlestat是一種端粒酶抑制劑，在II期臨床研究中表現出令人鼓舞的活性，目前正在III期随機臨床試驗中進行研究。

參考來源：Rami Komrokji. 2021 SOHO. EXABS-148-MDS.