作者:汪成 來源:腫瘤資訊
女性的卵巢功能和腫瘤治療對卵巢功能的影響
卵巢功能對維持女性特征、生育能力,骨骼心血管健康以及延長壽命都有着重要意義。卵巢功能随着年齡的增長自然衰退,多于50歲左右自然絕經。而惡性腫瘤的治療,包括手術、放療、化療都會在一定程度上影響女性患者的卵巢功能,嚴重影響患者的生活質量。
近年來,随着腫瘤發病年輕化趨勢,積極開展各種保留生育功能的手術、了解術後放化療中對卵巢功能的損傷,并給予保護措施,已然成為當前年輕腫瘤患者治療關注的熱點。
化療對卵巢功能的影響
治療惡性腫瘤的放療和化療是導緻卵巢功能損傷的最常見的原因。卵巢功能早衰是化療藥物對女性性腺破壞的常見表現,第一階段可表現為卵泡數目減少,進而卵泡數目損失和卵巢組織纖維化,最後這個階段的影響是不可逆的。比較公認的可影響卵巢功能的藥物包括環磷酰胺、蒽環類、順鉑和紫衫類,這些都是乳腺癌化療輔助治療中經常使用的藥物。
化療期間的卵巢功能保護
乳腺癌保留生育能力的策略中包括促性腺激素釋放激素(GnRH/LHRH)類似物的應用。比較著名的一項随機對照研究POEMS/S0230,其主要終點是2年卵巢功能衰竭率(POF),次要終點是1年及2年的卵巢功能紊亂率,探索性終點是DFS及OS。結果顯示标準化療組2年POF為22%,而聯合戈舍瑞林組為8%(p<0.05);标準化療組實現懷孕率為11%,而聯合戈舍瑞林組為21%(p=0.03)。通過該研究可得出以下結論:接受化療的HR-(絕經前激素受體陰性)女性可考慮接受戈舍瑞林以保護卵巢;接受化療女性用戈舍瑞林可改善生育能力,提高成功生育概率;戈舍瑞林組較對照組觀察到更長的DFS與OS,并顯示該方案具有良好的安全性。
臨床上有關GnRHa在化療中保護卵巢功能仍有争議。關于“是否應為年輕乳腺癌提供生育能力保留”、“受體陰性患者是否應在化療期間聯合卵巢功能抑制”,2015年St. Gallen共識的大部分專家投票為Yes(約87.5%和78.9%)。2017年第2版NCCN指南指出“随機試驗顯示GnRH類似物(例如戈舍瑞林)在化療開始前使用并在輔助化療期間同步使用可以保護化療引起的卵巢損傷,減少化療誘導的早停經風險。”此外,2015版中國CACA指南建議“激素受體陰性的絕經前患者,在輔助化療期間可考慮使用卵巢功能抑制藥物保護患者的卵巢功能。推薦化療前1-2周給藥,化療結束2周給予最後一劑藥物。”
綜上,對于HR- 絕經前患者,化療同期可聯合藥物GnRHa預防卵巢功能早衰,保留生育能力,提高生活質量。
,