茅江峰，北京協和醫院内分泌科 主任醫師，博士，碩導。長期從事青春發育、矮小等疾病的臨床研究。

一位8歲1個月的女孩，在一周前出現首次月經。因擔心性早熟，患者的母親匆匆踏進醫生的診室。進一步詢問病情發現，女孩父親身高172cm，母親身高155cm。目前女孩的身高138cm，體重34 kg。最近1年女孩身高急速增加10cm。

患者雖然在同齡兒童中身材偏高，但由于受到女性激素的影響，骨齡已達11歲。這提示，再過1-2年，骨骺就會關閉。患者預計終身高約 148-150 cm。聽了這話，患者父母都倒吸一口涼氣。“150cm，對一個女性而言，似乎有點矮了。”

骨齡11歲，有圖有真相

醫生介紹了GnRHa聯合生長激素的治療方案（簡稱為“雙打方案”）。第一個藥物是亮丙瑞林，每個月注射一次，以抑制青春發育，推遲骨骺關閉，搶奪更多的身高增長時間。第二個藥物是注射生長激素，促進人體保持較高的生長速度。 經過慎重考慮，家長提出了以下十個重要問題。

問題1：根據目前情況，患者需要治療多長時間？

“Rome was not built in a day.”我順口說出一句，顯擺一下英語水平。身高的增長也非一日之功，需要至少1年的時間。治療時間超過2年的孩子也很常見。

在治療期間，患者間隔4個月進行一次随訪，評價治療效果和副作用。如果效果良好，骨骺沒關閉，就繼續進行治療。如果效果不好，或骨骺接近關閉，就随時停止治療。

其實，治療時間越長，往往說明骨骺沒有關閉，孩子能夠獲得更佳的終身高。很多家長會感到更加高興。我們的研究表明，經過約2年的“雙打治療”，女孩的身高可額外增加5-10cm，男孩可增加5-7cm。

問題2：治療後，最好和最壞的結果如何？

最好的結果，規律治療1-2年，身高額外增加約10cm。

最壞的結果，治療4個月後，發現療效不理想，複查骨齡提示骨骺接近關閉，我們就選擇停止治療。然後患者繼續規律月經來潮，身高快速增長1年，然後骨骺關閉，終身高在150cm左右。

問題3：治療過程中效果不理想，有補救措施嗎？

一般沒有其他補救措施。有時候，增加生長激素劑量，可能有助于提高生長速度。但在多數情況下，生長激素的劑量有上限，再增加劑量，并無更多獲益。就像一匹疲憊的老馬，再多抽N鞭子，也不能讓他多跑一步了。随訪過程中，如骨骺快速閉合，就沒有進一步治療的必要了。

問題4：治療後生長空間會增加多長時間？

亮丙瑞林治療，通過降低性激素水平，會推遲骨骺關閉，但不能讓骨骺“永不關閉”。（敲黑闆，注意，藥物治療，希望能夠推遲骨骺關閉，而不能讓骨骺長期不關閉）。

一般情況下，注射亮丙瑞林後，骨骺閉合會推遲1-2年。例如本例患者，如果不治療，1年左右骨骺關閉，然後game over。而經過治療，可能讓骨骺在2-3年後關閉。這樣為身高的增長争取了時間。

亮丙瑞林推遲骨骺關閉的時間，因人而異。骨骺的關閉，受到很多因素的影響，包括肥胖、性激素水平、治療前骨齡大小以及患者遺傳基因。肥胖患者，骨骺容易提前關閉。有些患者，小小年紀，骨骺就稀裡糊塗的關閉了，失去了身高繼續增長的機會。

問題5：用生長激素的風險都有哪些？可逆不可逆？

任何事情都是有風險的，就像開車出門，都有發生剮蹭的風險，更何況藥物治療。生長激素可促進已經存在的腫瘤生長，不會促進新的腫瘤發生。

其他副作用包括注射局部的紅腫，眼睑水腫，或血糖升高。這些反應一般是可逆的，停藥或藥物減量後會恢複正常。

問題6：一個月注射一次的亮丙瑞林，有什麼副作用？

所有藥物都存在發生過敏反應的風險。其實所有食物也是一樣的。此藥物主要作用是降低性激素水平。目前沒有發現，推遲青春發育1-2年會産生哪些副作用。

一些女孩在第一次用藥後1-2周會出現一次陰道出血，是性激素水平下降引起的正常反應。以後注射藥物，就不會出現陰道出血了。停藥後，性激素水平逐漸恢複，約6-8個月後出現月經。

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問題7：怎樣才算治療有效？

這個問題比較難以回答。治療的目的在于改善終身高。所以，患者最後的終身高，如果能夠超過預計的身高，提示治療有效。超過越多，說明治療效果越好。在治療期間，生長速度雖然很重要，但并非主要的治療目标。如前所述，治療成功的關鍵，在于推遲骨骺閉合，獲得更多的身高增長的時間。當别人已經骨骺關閉停止生長時，你還在孜孜不倦地以每年5-6cm的速度生長，那就是真正的療效。

問題8：治療的有效概率多大？

這個問題有點難。如前所述，如果能夠堅持治療1-2年，身高可以額外增加約5cm。如果療效不好，治療4-8個月就會停止治療。因此，如果非要說有效率，那麼80%有效，他們用藥的時間會超過1年。另外20%患者，因為骨齡太大，療效不好，在治療4個月後就停藥了，可以判定為無效。這4個月的花費，就相當于打水漂了。

骨齡越大，療效越差，打水漂的幾率越大。如果骨骼已經關閉，就沒有必要治療了，完全是浪費錢了。

問題9：治療過程中需要定期做哪些項目？

每次就診，都要精确測量身高和體重變化（劃重點，很重要）。監測IGF-1、性激素和骨齡。根據需要，選擇測定甲狀腺激素、血糖、胰島素等指标。

問題10：治療過程中，患者會長得比同齡人更快嗎？

不會！能夠保持原來的速度，就很不錯了。

治療期間，身高增長速度一般不會很快。“雙打治療”的目的是争取更多的身高增長時間，并非速度。

治療期間，同齡人正處于青春期，他們的生長速度很快。另一方面，由于患者性激素水平被壓低，導緻生長速度減慢。因此，“雙打”患者雖然同時接受了生長激素治療，但他們的生長速度仍難以超越同齡人。

藥物治療後的生長速度和骨齡相關。骨齡小的患者，對生長激素更加敏感，治療效果更佳（所以我們認為，6-9歲是生長激素治療的黃金期）。而接受“雙打治療”的患者，往往骨齡較大，因此生長速度增加不明顯，每年增加6-10cm不等。

通過茅大夫的解答，媽媽的心終于放到了肚子裡。同意了治療方案。孩子和媽媽都信心滿滿。

北京協和醫院内分泌科 茅江峰 主任醫師 性早熟及矮小專用咨詢熱線：17810319334（撥打時間 上午9點至下午5點）；或通過今日頭條進行咨詢。