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新生兒期發生的覺醒狀态下通氣充足，而睡眠時出現嚴重、甚至緻命性的肺泡低通氣。

先天性中樞性低通氣綜合征（congenital central hypoventilation syndrome，CCHS）是一種以先天性呼吸控制障礙和自主神經系統缺陷為主的罕見病，患者對高碳酸血症及低氧血症的敏感性降低 ，臨床表現為新生兒期發生的覺醒狀态下通氣充足，而睡眠時出現嚴重的、甚至緻命性的肺泡低通氣，需要機械通氣支持，嚴重病例睡眠和覺醒狀态都需要通氣支持。CCHS無性别差異，發病率約為1/20萬^[1]。

01 CCHS概況

CCHS具有明顯的家族遺傳特性。最主要的緻病基因是PHOX2B。約90％的CCHS患者存在PHOX2B基因突變。PHOX2B基因位于4q12染色體，正常的基因型為20/20，它所編碼的轉錄因子與自主神經系統的發育有着密切的關聯。

PHOX2B突變位點常位于PHOX2B基因的第三外顯子，引起丙氨酸重複序列的長度改變，基因型20/24～20/33，這種突變情況占90％以上，稱為多聚丙氨酸重複序列突變（FARM），其中較常見的基因型為20/25、20/26和20/27；其他約8％～10％為非丙氨酸重複序列突變（NPARM），包括錯義突變、無義突變、移碼突變、終止密碼子突變引，部分或完全基因丢失突變<1％^[2]。

02 CCHS症狀

典型的CCHS患兒臨床上表現為極度的自主神經功能不全通氣不足。

1、典型症狀

典型的CCHS患者在清醒時無異常，而睡眠時不能充分通氣，對于高碳酸血症和低氧血症缺乏通氣反應和呼吸節律調整，表現為呼吸頻率正常而潮氣量減低、肺泡通氣不足。并且較為嚴重的患兒可以在清醒時和睡眠時都表現出通氣不足。

2、循環系統

表現為心率減慢、心律失常，有的患者甚至出現心髒驟停。據報道，CCHS患兒出生之前胎心率即有降低的表現，如果不及時治療，多數患兒會在出生後1～2個月左右死亡。

3、自主神經調節異常

①血壓不穩，運動後心率反而減慢；吞咽困難，吞咽時不适感，較年幼患兒常出現胃食道返流及胃腸動力低下伴有嚴重便秘；

②基礎體溫降低，偶伴大量異常出汗；

③眼部瞳孔縮小、雙側瞳孔不等大、對光反射異常以及斜視。Michel等認為眼部症狀的發現可能有助于早期診斷治療。

3、神經嵴病

①包括先天性巨結腸（約16％～20％），常發生在新生兒時期，表現為出生後發生胎糞不排或排出延遲，甚至發生急性腸梗阻，并常伴發嘔吐。體檢最突出的體征為腹脹，部分病例可在左下腹觸及糞石包塊；

②神經嵴源性腫瘤（神經母細胞瘤，神經節瘤和成神經節細胞瘤（約5％～6％）常發生在新生兒出生1年以後。

4．其它症狀

患兒存在眼部異常，如斜視、弱視、眼睑下垂及瞳孔縮小等。另有研究報道有患者存在較特征性的面部特征為短方、扁平，手指皮紋也可有相應的改變。

03 CCHS檢查

通過睡眠導圖影像學檢查和基因檢測對CCHS進行确診。

1、實驗室檢查

①多導睡眠圖：通過對患兒清醒和睡眠狀态下的呼吸模式及通氣異常做出判斷。由于檢查過程中，需要停止呼吸機輔助通氣，所以許多患兒不能耐受此項檢查。而且由于新生兒在生後第1年中，其睡眠和呼吸模式上會可發生顯著變化，所以需要周期做檢測才可以明确；

②尿液檢查：尿液氨基酸及有機酸檢查，可以以排除繼發通氣障礙的代謝疾病；

③高碳酸通氣試驗：CCHS患兒在清醒和REM時每分通氣量不會發生變化，而在NREM期分鐘通氣量減少。正常人在上述3種情況下每分通氣量不發生變化。

2、影像學檢查

①利用CT掃描大腦，但在腦幹受損評估方面所起作用較小；

②常用心電圖、超聲心動圖等對心髒評估；

③其他：超聲檢查排除，單側/雙側膈肌麻痹，輕癱。存在嚴重肌張力低下時可進行神經傳導檢查、肌電圖檢查及肌肉活檢。

3、基因檢測

PHOX2B基因是導緻CCHS發病的重要原因，所以丙氨酸序列突變的檢測對于CCHS疾病具有診斷意義。

鑒别：需與原發性神經肌肉疾病、先天性心髒病、代謝性疾病等有相同症狀的疾病進行鑒别。

04 CCHS治療

CCHS 是一種終身性遺傳性疾病，早期診斷治療十分重要。治療的基本目标是确保最佳的通氣和氧合 。

1、常規治療

①嚴重呼吸暫停、長時間窦性停搏及需24h輔助通氣的患兒在學齡前期就會出現神經發育障礙，提示在早期對患兒進行神經發育檢測和幹預的必要性；

②對于存在胃食管反流、吞咽困難等消化道症狀的患兒根據情況進行營養支持，運用改善胃腸動力的藥物；

③心髒驟停根據指正應用心髒起搏器；

④CCHS患兒可能出現眼肌麻痹、視覺異常，因而要進行周期性的視覺評估等;

⑤伴發先天性巨結腸的患兒考慮外科結腸根治術。

2、支持治療

通氣支持是目前最主要的治療方式。長期有效的通氣能夠提高患兒的生存率。常用的通氣支持方式包括正壓通氣，負壓通氣和膈肌起搏。機械通氣的常見并發症包括呼吸肌相關肺炎、肺氣漏、慢性肺疾病、以及視網膜病等。

與有創通氣相比，無創通氣時肺部炎症等并發症的發生率較低。美國胸科協會建議低齡CCHS患兒由于通氣需求大宜行氣管切開正壓通氣，到6～8歲時可使用無創通氣。

05 日常注意事項

1、對于使用支持設備的CCHS患兒家庭，通氣支持設備應用有良好監測和敏感的報警裝置，保證呼吸支持設備能夠時刻正常工作，同時需要高度熟練和耐心的家庭護理。使其在脫離呼吸機可最大限度地改善其生活質量。

2、CCHS雖然不能治愈，但該病不是進行性發展，多數患兒可以有正常壽命，雖然部分患兒有不同程度的生長發育遲緩、肺心病、認知缺陷，這些後遺症可能與間歇性缺氧有關。所以該病的關鍵在于早期診斷，早期治療。

參考資料：

[1]張樂嘉, 丁國芳. 先天性中樞性低通氣綜合征研究現狀[J]. 中國新生兒科雜志, 2007, 22（4）:4.

[2]葛俊文. 兒童先天性中樞性低通氣綜合征診治進展[J]. 國際兒科學雜志, 2017, 44（12）:4.

[3]高曉燕, 陳克正. 先天性中樞性低通氣綜合征[J]. 小兒急救醫學, 2003, 10（5）:3.

[4]錢甜, 曹雲. 先天性中樞性低通氣綜合征的研究進展[J]. 中華兒科雜志, 2007, 45（10）:5.

本文來源：柯西CRO

責任編輯：CiCi

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