提醒:
本文所涉及的藥物,僅作為臨床醫生參考,不得作為處方使用;具體用藥請讓專業醫生當面診斷和處方。
幽門螺杆菌不僅是胃癌的主要元兇之一,也是胃炎、消化性潰瘍的主要緻病因素,研究證明,還與70多種胃外疾病密切相關,因此WHO把它定為一級緻癌因子。
盡早根除HP可有效預防此類疾病發生。
然而,由于前些年抗生素的濫用,使一些地區對抗幽門螺杆菌的一線藥物産生了普遍耐藥,比如甲硝唑、四環素、克拉黴素等,緻使幽門螺杆菌的根除成功率不斷下降。
(據報道國内克拉黴素耐藥率在50%左右,甲硝唑耐藥率在58% -100%之間,左氧氟沙星在42%-45%之間)。
根除率從原來的80-95%下滑到目前的60-80%左右,因此,尋找新的藥物組合,成為了當務之急。
一、Talicia三聯療法
2019年11月04日,美國FDA批準了一種新的三聯療法:Talicia三聯療法緩釋膠囊,用于成人治療幽門螺杆菌(H.pi)感染。Talicia将提供一種新的有效治療方案,有望成為治療幽門螺杆菌感染的一種新的一線标準護理藥物。
該産品已經于2020年第1季度上市。
Talicia是一種新型、專有、固定劑量組合、全合一口服膠囊,由2種抗生素(阿莫西林/利福布汀,250mg/12.5mg))和質子泵抑制劑(PPI)奧拉美唑10mg組成。
首個III期研究ERADICATE-Hp成功達到了優于曆史标準護理根除率70%的主要終點,數據顯示Talicia的根除率為89.4%(p<0.001)。
确認性III期研究ERADICATE-Hp2也達到了主要終點,顯示Talicia的根除率為84%,而陽性藥物對照為58%(p<0.0001)。
最常見的不良反應(≥1%)為腹瀉,頭痛,惡心,腹痛,色尿,皮疹,消化不良,口咽痛,嘔吐和念珠菌性念珠菌病。
Talicia将提供一種新的有效治療方案,有望成為治療幽門螺杆菌感染的一種新的一線标準護理藥物。
二、埃索美拉唑+利福布汀+呋喃唑酮方案去年年底,我國學者李夢迪等,也發表了一項研究,即埃索美拉唑+利福布汀+呋喃唑酮方案:
埃索美拉唑20mg,2次/天+利福布汀150mg,2次/天+呋喃唑酮100mg,3次/天,口服,療程10天;
服藥要求與注意事項:
①餐前30~60分鐘服藥,2次服藥至少間隔4小時;
②每次服藥用溫開水50~100mL送服,不大量飲水;
③服藥期間禁止飲酒
④出現糞便淺黑、尿色較黃均屬正常現象,無須擔憂和停藥;
⑤服藥療程結束後,一般不良反應(如惡心、納差、上腹部不适等)會自動消失,無須停藥;
⑥服藥期間如出現皮疹,則停藥并就診。
結果表明,幽門螺杆菌成功根除率為91.0%。但是,該方案也有一個緻命的缺點,就是藥物價格昂貴,筆者查詢了一下,利福布汀的網上藥店售價高達322-568元不等(150mgx20片),一個療程下來,藥物費用在600元左右,因此,推廣起來有一定的難度。
三、埃索美拉唑+米諾環素+呋喃唑酮+枸橼酸铋鉀四聯方案該方案藥物組成:埃索美拉唑20mg,2次/天+米諾環素100mg,2次/天+呋喃唑酮100mg,3次/天+枸橼酸铋鉀110mg,4次/天,口服,療程10天。
服藥注意事項同方案二,根除成功率為根除率為93.8%,一療程費用為350元左右。
四、高劑量二聯療法
艾司奧美拉唑 20 mg qid 阿莫西林 750 mg qid。
之所以稱之為高劑量二聯療法,其二聯指的是阿莫西林加一種 PPI,而高劑量指的是阿莫西林日劑量 ≥ 2 g/d(目前四聯給藥的阿莫西林日劑量為 2 g),同時用藥頻次增加到一天 3-4 次,與阿莫西林搭檔的 PPI 也增加到相同的給藥頻次。
阿莫西林負責殺滅 HP,而 PPI 則輔助阿莫西林殺滅 HP。相較于四聯療法,減少了一種抗生素和铋劑。
蘭春慧團隊納入 232 例感染幽門螺旋杆菌的随機對照試驗結果顯示:該療法的根除成功率為 91.1%。
另外,也有部分研究顯示,使用高劑量二聯療法,其根治率小于 80%。所以說,在根治幽門螺旋杆菌方面,可以把該方案考慮在内,但并不作為推薦方案。
五、四聯療法 益生菌方案我國第五次幽門螺杆菌感染處理共識報告指出:益生菌菌株可能有助于減少消除療法的副作用,提高依從性。
有研究發現在消除幽門螺杆菌療法同時或消除療法後補充微生态制劑,可以增加消除率或降低抗生素對腸道微生态不良影響。
也有多項荟萃分析研究顯示應用益生菌聯合抗生素的聯合療法可以降低抗生素療法的多種不良反應,如嘔吐、上腹痛、腹脹、抗生素相關性腹瀉、食欲不振、便秘等,提高治療的根除率,改善患者治療的依從性。
多項研究證據表明,幽門螺杆菌四聯方案(兩種抗生素 一種铋劑 一種PPI)添加益生菌可使效果較未使用益生菌顯著提高,甚至提高至96%以上。
首先推薦的是乳酸杆菌和雙歧杆菌,其次為嗜酸乳杆菌、幹酪乳杆菌、加氏乳杆菌、布拉迪氏杆菌、鼠李糖杆菌。
益生菌在服用抗生素後半小時至兩小時服用,使用療程可以與消除方案療程相同或者再延長1-3周。
六、三聯療法 中成藥方案1、三聯療法 荊花胃康膠囊
北京大學第一醫院張學智教授團隊觀察荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療Hp感染慢性胃炎的臨床療效及安全性。
蘭索拉唑+阿莫西林+克拉黴素+荊花胃康膠丸,2次/d,療程10d,之後予荊花胃康膠丸,2次/d,療程14d治療;
結果發現荊花胃康組與标準四聯方案根除率案療效相當、改善症狀明顯、不良反應少,患者遠期症狀改善明顯,根除治療1年後複發率相對較低。
2、三聯療法 溫胃舒/養胃舒
溫胃舒或養胃舒治療幽門螺杆菌相關性慢性胃炎和消化性潰瘍研究發現,在标準三聯療法的基礎上加用溫胃舒或者養胃舒,結果提示溫胃舒或養胃舒與标準三聯療法聯合應用不能明顯提高根除率,但可增加慢性胃炎及消化性潰瘍患者症狀緩解率及潰瘍愈合率。
3、三聯療法 黃連素
有研究選取幽門螺旋杆菌感染患者106例,分為觀察組與對照組,每組53例。對照組患者給予奧美拉唑腸溶片、鹽酸克拉黴素片和阿莫西林片抗幽門螺旋杆菌感染治療;
觀察組患者在對照組治療基礎上再給予黃連素抗幽門螺旋杆菌感染治療,比較兩組患者治療2周後幽門螺旋杆菌的根除效果,發現觀察組患者幽門螺旋杆菌根除率為90.57%,顯著高于對照組的73.58%,而且這種差距是有統計學意義的,說明黃連素與"三聯"療法聯用可以提高幽門螺旋杆菌根除率。
4、三聯 胃炎靈
有研究選取120例幽門螺旋杆菌感染胃潰瘍患者,分為觀察組和對照組,每組60例。對照組采用雷貝拉唑 阿莫西林 克拉黴素三聯療法治療,觀察組在對照組基礎上加用胃炎靈治療。結果發現觀察組治療後幽門螺旋杆菌根除率為93.3%,對照組為80.0%,兩組比較差異具有統計學意義。說明三聯療法聯合胃炎靈可有效提高幽門螺旋杆菌根除率。
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