目的：本研究旨在探讨抗凝血酶III (AT-III)和D-二聚體在不明原因複發性流産(URSA)患者中的作用。

方法：回顧性納入60例URSA孕婦(AEP組)、80例有URSA史的非妊娠婦女(ANP組)、50例健康早期妊娠婦女(NEP組)和50例健康非妊娠婦女(NNP組)。測定血清AT-III和D-二聚體水平。将ANP組患者按流産次數分為：3次流産(32例)、4次流産(22例)、大于4次流産(26例)，比較各組血清AT-III、D-二聚體水平的差異。監測AEP組患者AT-III和D-二聚體水平的變化，最後分析AT-III和D-二聚體水平對URSA血栓前狀态的診斷價值。

結果：(1)4組間AT-III、D-二聚體水平差異有統計學意義(P<0.05)；(2)随着流産次數的增加，D-二聚體水平升高，AT-III水平降低，3個亞組間差異有統計學意義(P<0.05)；(3)治療後，AEP組和ANP組AT-III水平有逐漸升高的趨勢，D-二聚體水平有明顯下降的趨勢，治療前後差異有統計學意義(P<0.05)；(4) AT-III和D-二聚體預測URSA血栓前狀态的診斷AUC分别為0.8922 (95% CI=0.8026 ~ 0.9819, P<0.0001)和0.8776 (95% CI=0.7643 ~ 0.9909, P<0.0001)。

結論：AT-III和D二聚體水平與URSA密切相關。本研究的結果初步證實了應用AT-III和D-二聚體篩查URSA血栓前狀态的可行性，其臨床應用将有助于為URSA不孕人群确定流産原因，促進順利妊娠提供參考。

不明原因複發性流産(URSA)是指在妊娠20周之前連續兩次或兩次以上妊娠丢失。URSA通常指發生在妊娠早期的流産，很少發生在妊娠晚期。随着工作壓力的增加和快節奏的生活方式，URSA的發病率逐年上升，影響約1%-5%妊娠婦女。這種疾病會對身心健康造成嚴重影響，建議對此類患者進行幹預。

URSA的發病機制尚不明确，有研究證實，染色體因素、子宮内膜因素、胎盤因素、解剖因素、免疫因素、感染和暴露于不良環境因素均可能誘發該疾病。血栓形成前狀态與URSA的相關性引起了學者們的關注。我們發現，部分URSA患者在積極抗凝（蛻膜、胎盤絨毛、臍帶血管血栓）後，仍能正常懷孕。然而，很少有研究探讨其潛在機制。AT-III和D-二聚體均是臨床常用的與凝血有關的指标。本研究通過建立對照亞組，探讨這些指标對URSA患者的預測價值，旨在為改善URSA患者的臨床結局提供臨床參考。

随着生活方式的改變，URSA的發病率逐年顯著增加。胎兒作為半同種異體移植物在正常妊娠期間不受母體排斥，引發母體免疫耐受。目前，URSA發病機制的主流觀點是認為母胎免疫耐受失衡緻使流産。

然而，新的證據表明，大約有66%的URSA母親至少有遺傳(或獲得)止血的異常，稱為血栓前狀态，病理狀态凝血-纖溶系統失衡由多種因素引起，包括血小闆和血液流變學。孕婦處于血栓前狀态可緻使胎盤血栓形成，導緻胎盤灌注減少，最終影響母胎間物質交換，導緻自然流産的發生。這一觀點也在多個臨床研究中得到驗證。

在本研究中，我們研究了兩個與凝血相關的指标AT-III和D-二聚體，用于預測URSA。結果顯示，在四組中，NNP組AT-III水平最高，其次是NEP、ANP和AEP組。AEP組女性D-二聚體水平最高，其次是ANP組、NEP組和NNP組，兩組間上述指标均有顯著差異。這一方面說明URSA患者确實存在凝血異常，但另一方面說明妊娠部分影響凝血功能，這與其他研究的發現相似。已證實，孕婦易血栓形成，證據是凝血因子和凝血酶原水平升高。同時，它們的抗凝血活性也降低了。随着孕周的增加，凝血因子水平進一步升高，随後凝血酶原活化，纖維蛋白原激活物水平下降，進入高凝狀态。該機制可加速分娩後子宮内膜修複再生，降低産後出血發生率，本研究證實AEP組和ANP組在幹預後AT-III和D-二聚體水平發生改變。

為了進一步研究AT-III和D-二聚體水平與URSA的關系，我們将ANP組患者按流産次數分為三個亞組并進行組間比較。結果顯示，随着流産次數的增加，D-二聚體水平升高，AT-III水平降低，三個亞組間差異有統計學意義。我們認為URSA患者的血液處于異常的高凝狀态，這是胚胎組織缺血缺氧導緻患者流産的主要原因。結果提示AT-III和D-二聚體可能作為評估URSA流産風險的指标。分析了AT-III和D-二聚體對URSA患者血栓前狀态的診斷價值，結果顯示其AUC分别為0.8922和0.8776，具有良好的可行性。

綜上所述，AT-III和D-二聚體與URSA密切相關，上述指标可用于篩查URSA患者血栓前狀态，具有較高的診斷價值。本研究的新穎之處在于，通過多次比較，證實了AT-III和D-二聚體用于URSA預測分析的可行性。本研究的不足之處在于納入患者來源相對單一，缺乏長期随訪，缺乏對AT-III和D-二聚體對新生兒結局影響的分析，有待改進。

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文獻來源：Ye M, Fang R, Lun S, Fang J. The association of AT-III and D-Dimer with unexplained recurrent spontaneous abortion and their diagnostic value for prethrombotic state. Am J Transl Res. 2022 Apr 15;14(4):2350-2355.

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