自1993年引入以來，國際預後指數（IPI）被用于評估彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的預後，包括年齡、體能狀态（PS）、Ann Arbor分期、血清乳酸脫氫酶（LDH）和結外受累。近年來，随着DLBCL診斷及治療的不斷發展，DLBCL患者的臨床預後得到了顯著改善，尤其是高危患者。盡管IPI目前仍然具有預測DLBCL患者預後的價值，但其預測初診DLBCL患者治療失敗的能力顯著降低。調整後的IPI（R-IPI）和NCCN-IPI使得其預測初診DLBCL患者治療失敗的能力得到一定程度的改善。盡管測量方法存在差異，但采用¹⁸F-FDG-PET-CT測量的代謝性腫瘤體積（MTV）可預測DLBCL患者的臨床預後。有研究顯示，MTV在預測DLBCL患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面，獨立于IPI。目前，尚不清楚如何更好使用MTV或與IPI模型中的因素聯合來預測DLBCL的臨床預後以及治療失敗的風險。基于此，該研究旨在将MTV與IPI模型中的因素組合，以确定預測DLBCL患者生存期的最佳模型。

研究方法

該研究納入了1241例初診DLBCL患者，來自5項已發表的臨床研究、且具有可用的基線¹⁸F-FDG PET-CT檢查結果。其中3項研究為觀察性研究（GSTT15、NCRI和SAKK），2項為随機臨床試驗（HOVON-84和PETAL），各治療組之間的PFS和OS無顯著差異，允許進行合并分析。主要研究終點為新預後模型對初診DLBCL患者3年PFS率的預測價值，次要研究終點為新預後模型對初診DLBCL患者3年OS率和3年至疾病進展時間（TTP）的預測價值。以逐步方式檢查患者生存終點與MTV和IPI及其組成因素的相關性：1）确定MTV與患者生存期關系的最佳表達阈值；2）比較MTV與IPI模型對DLBCL患者的結局預測價值；3）比較MTV與IPI模型或其中的因素組合後對DLBCL患者的預測價值，以确定其最佳預後預測模型。

研究結果

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患者基線特征

研究者們将5項研究的臨床數據和MTV測量值合并為一個包含1241例患者的數據集，患者基線特征見表1。其中99.0%的患者給予R-CHOP（利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案治療。中位随訪55個月，整體患者的3年PFS率為74.5%（95%CI，72.1-77.0%），3年OS率為81.8%（95%CI，77.7-84.0%），3年TTP為79.7%（95%CI，77.4-82.0）。患者的中位MTV為307.9mL。患者的TTP結果與PFS和OS相似。

表1：納入研究的患者特征

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MTV與患者生存期關系的最佳表達

線性樣條（LSP）模型的MTV以及其與患者PFS的對數轉換風險比（log HR）顯示如圖1。MTV值低于中位數的患者（MTV每增加100mL，log HR增加0.39095）的log HR增加速度快于MTV值高于中位數的患者（MTV每增加100mL，log HR增加0.03639）。

圖1：患者PFS（對數轉換）HR與MTV之間的關系

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比較MTV與IPI預測DLBCL患者臨床結局性能

MTV的一緻性（PFS和OS的c指數分别為0.650和0.667）高于IPI（c指數分别為0.619和0.646），且MTV的AIC值最低。因此，MTV與IPI相比，能更好的預測DLBCL患者預後。

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DLBCL最佳預測模型

在AIC和交叉驗證的c指數的基礎上，聯合MTV和IPI的模型對于DLBCL患者PFS和OS的預測能力優于單獨使用MTV或IPI模型。在所有模型中，MTV始終是DLBCL患者PFS和OS的最強預測因子。因此研究者們決定将MTV與年齡和分期的組合視為最佳預測模型，因為其始終屬于三種最佳模型之一，尤其是與MTV IPI模型相比，對DLBCL患者的OS和TTP的預測得到改善。研究者們進一步比較了MTV、年齡和分期與IPI的新模型，将研究人群分為4組，各組患者占比情況與IPI模型類似。Kaplan-Meier分析（圖2，圖A-D和B-E曲線）顯示，新模型-國際代謝預後指數（IMPI）高風險組患者的3年PFS和OS率分别為55.0%和60.3%，而IPI模型中高風險組患者的3年PFS和OS率分别為58.0%和66.4%。

圖2：根據IPI和MTV-年齡-分期（IMPI）預測模型的Kaplan-Meier生存曲線：按（A）IPI模型、（B）與IPI類别組規模相同的IMPI、（C）低-中-高風險類别（60%-30%-10%）的IMPI分層的3年PFS生存曲線；按（D）IPI類别、（E）與IPI類别組規模相同的IMPI分層，和（F）低、中、高危類别的IMPI的3年OS生存曲線

研究者們依據IMPI與預期的臨床結局将DLBCL研究人群分為三組，其中高風險組對應為原發難治性患者（占10%），中等風險組對應為初始治療緩解後複發的患者（占30%），低風險組對應為長期緩解的患者（占60%）；生存分析顯示IMPI預測預後的性能極佳，三組患者臨床預後分離，尤其是對高風險組患者預後預測的性能優于IPI。IMPI中高風險組患者的3年PFS和OS率為46.3%和51.5%，而IPI模型中高風險組患者的3年PFS和OS率分别為58.0%和66.4%。

此外，IMPI模型可用于使用數據補充中給出的回歸公式和PFS計算器估計DLBCL個體患者風險概率，患者示例見圖3。IMPI即MTV年齡-分期模型的驗證試驗進一步證實，其在預測DLBCL患者的PFS和OS方面始終優于其他現有預後模型。

圖3：使用SUV0-10量表的最大強度預測：（A）根據MTV模型的高風險患者和（B）根據MTV模型的低風險患者

研究結論

該研究基于臨床試驗中初診DLBCL患者的MTV、年齡和分期數據，提出了一種簡單穩健的新預後模型（IMPI），可用于臨床實踐；而且該模型作為連續變量，允許對DLBCL患者結局進行個體化預測。

參考文獻

N George Mikhaeel , Martijn W Heymans , Jakoba J Eertink,et al. Proposed New Dynamic Prognostic Index for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: International Metabolic Prognostic Index. J Clin Oncol. 2022 Mar 31;JCO2102063.

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