阿爾茨海默病（AD）在我國已有約1000萬患者，而且發病率還将随着我國老齡化趨勢加劇而不斷增加，AD已成為嚴重危害中國人健康、帶來沉重社會經濟負擔的一種疾病。但與此同時，民衆和社會對AD的了解程度仍然不夠，導緻診斷率和治療率偏低，且專門從事AD診療的專科臨床醫師仍然偏少，因此需要從多方面入手加強AD防治。本篇我們将解讀最新AD相關進展研究，以供大家參考：

　　【1】JAD：阿爾茲海默病或會導緻大腦中小血管的改變

　　2022年04月14日報道，近日，一篇發表在國際雜志Journal of Alzheimers Disease上題為“Cerebral Amyloid Angiopathy in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease Associates with Upregulated Angiopoietin and Downregulated Hypoxia-Inducible Factor”的研究報告中，來自挪威奧斯陸大學等機構的科學家們通過研究向闡明是否這種情況會導緻更多或者更少的血管生成，以及一種特殊的蛋白質在諸如此類過程的發生中扮演着什麼樣的角色。

　　研究者Torp指出，證實因為對阿爾茲海默病進行了大量研究，如今我們發現了很多積極的迹象，我認為我們目前處于尋找更好治療方法的一個轉折點；綜上，本文研究結果表明，大腦澱粉樣血管病或許并不會影響血管密度，但卻可能會通過引發血管生成因子表達水平的改變來進一步影響毛細血管的周轉。

　　原文：DOI: 10.3233/JAD-210571

　　【2】Biol Psych：新發現！抑郁症和阿爾茲海默病或許有着共同的遺傳根源！

　　2022年2月27日報道，近日，一篇發表在國際雜志Biological Psychiatry上題為“Genetic Evidence Supporting a Causal Role of Depression in Alzheimer’s Disease”的研究報告中，來自埃默裡大學醫學院等機構的科學家們通過研究識别出了抑郁症和阿爾茲海默病的共同遺傳因素。重要的是，研究者還發現，抑郁症在阿爾茲海默病的發病過程中扮演着因果關系，而且那些抑郁症患者的記憶力會下降地非常快。

　　本文研究結果表明，抑郁症在阿爾茲海默病發病過程中似乎扮演着因果關系的角色，這種因果關系或許部分是由本文研究中科學家們所識别出的53種大腦轉錄本和蛋白質所驅動的。

　　原文：DOI:10.1016/j.biopsych.2021.11.025

　　【3】葉克強團隊新研究：調節這一通路或可延長壽命，預防阿爾茲海默症

　　2022年3月31日，中國科學院深圳理工大學（暫定名，簡稱“深理工”）講席教授，中國科學院深圳先進技術研究院葉克強博士團隊的《科學進展》(Science Advances)上發表了題為Neuronal C/EBPβ/AEP pathway shortens life span via selective GABAnergic neuronal degeneration by FOXO repression的文章。該最新研究成果闡明了導緻阿爾茲海默症等神經退行性疾病的核心信号通路C/EBPβ/AEP，直接影響着壽命的長短。

　　論文通訊作者葉克強表示：“此前我們的研究發現，C/EBPβ/AEP神經信号通路在驅動阿爾茲海默症中起着至關重要的作用，随着阿爾茲海默症病情的加重，C/EBPβ含量逐漸升高，FOXO1含量逐漸降低，這一全新發現将這一理論從阿爾茲海默症發病機制擴展到了對生命周期的調節。我們将進一步深入研究，以期通過藥物抑制AEP治療阿爾茲海默症患者，延緩衰老進程，延長人類壽命。”

　　【4】Nature Structural & Molecular Biology：阿爾茨海默症發病機制研究獲進展

　　2022年4月5日報道，Nature Structural & Molecular Biology在線發表了中國科學院深圳理工大學（籌）葉克強團隊和武漢大學人民醫院張振濤團隊完成的最新成果。研究發現，腦内藍斑部位的去甲腎上腺素代謝産物DOPEGAL共價修飾Tau蛋白的K353位點，促進Tau的聚集和病變的播散。該研究為探索阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的發病機制研究提供了新視角。

　　本研究揭示了為何AD發病過程中藍斑區域的Tau蛋白首先發生聚集形成病理性包涵體，這對闡釋AD患者腦内Tau蛋白聚集體的起始和播散過程具有重要的啟示作用。這樣，在AD疾病的早期對MAO-A用小分子藥物進行抑制或極大減緩Tau的病理改變。然而，這一新機制可否推廣到其他與Tau病理改變有關的Tauopathies疾病，需要進一步實驗驗證。

　　【5】Neurobiol Dis：揭示阿爾茲海默病患者大腦中基因表達改變的分子機制

　　2022年3月28日報道，一篇發表在國際雜志Neurobiology of Disease上題為“Multi-transcriptomic analysis points to early organelle dysfunction in human astrocytes in Alzheimers disease”的研究報告中，來自西班牙的科學家們通過對來自近800名已故個體的大腦樣本的遺傳數據進行分析，識别出了确定患病的個體大腦中星形膠質細胞和神經元中的基因表達與未診斷為癡呆症的個體（對照個體）的大腦中細胞中基因表達之間的差異，這些樣本來自西奈山醫學院等三家機構。

　　本文研究是迄今為止研究人員對阿爾茲海默病患者機體的星形膠質細胞進行最完整轉錄組學分析的一項研究，由于所分析的樣本數量較多，因此其具有非常重要的現實意義；這些研究結果也強調了研究者需要利用分子數據來将患者分層為更多的遺傳同質性群體從而進行相關臨床試驗，并獲得更為準确的診斷和治療的重要性和必要性，同時其也為科學家們打開了一扇開發靶向性療法來保護星形膠質細胞中線粒體功能的大門。

　　原文：DOI:10.1016/j.nbd.2022.105655

　　【6】Sci Rep：鼻腔中存在的特殊細菌或會增加個體患阿爾茲海默病的風險

　　2022年2月27日報道，近日，一篇發表在國際雜志Scientific Reports上題為“Chlamydia pneumoniae can infect the central nervous system via the olfactory and trigeminal nerves and contributes to Alzheimer’s disease risk”的研究報告中，來自格裡菲斯大學等機構的科學家們通過研究發現，一種普遍存在于鼻腔中的細菌（肺炎衣原體）或能潛入大腦中并引發一系列導緻阿爾茲海默病的事件。文章中，研究人員發現，肺炎衣原體或能通過鼻腔中的神經來侵入大腦中。

　　本文研究結果表明，從鼻腔延伸到大腦的神經構成了肺炎衣原體的入侵途徑，肺炎衣原體可能會通過存活在神經膠質細胞并導緻Aβ的沉積而迅速入侵宿主機體大腦的中樞神經系統。

　　原文：doi：10.1038/s41598-022-06749-9

　　【7】Nature子刊：科學家揭示阿爾茲海默病患者大腦中新型蛋白質相關的改變特性

　　2022年3月14日報道，近日，一篇發表在國際雜志Nature Neuroscience上題為“Large-scale deep multi-layer analysis of Alzheimer’s disease brain reveals strong proteomic disease-related changes not observed at the RNA level”的研究報告中，來自埃默裡大學醫學院等機構的科學家們通過對阿爾茲海默病患者的大腦進行大規模分析，揭示了一系列與疾病相關的蛋白質共表達模塊的變化，當研究人員分析相同大腦區域中的RNA網絡時并未發現這些改變。

　　原文：doi：10.1038/s41593-021-00999-y

　　【8】Science子刊：煙酸有望延緩阿爾茨海默病進展

　　2022年3月30日報道，在一項新的研究中，來自美國印第安納大學醫學院的研究人員研究了煙酸（niacin）如何在阿爾茨海默病動物模型中調節小膠質細胞對澱粉樣蛋白斑（amyloid plaque）的反應。他們發現當在實驗室模型中使用時，煙酸限制了阿爾茨海默病進展，這一發現有可能為開發治療這種疾病的方法鋪平道路。相關研究結果發表在2022年3月23日的Science Translational Medicine期刊上，論文标題為“The niacin receptor HCAR2 modulates microglial response and limits disease progression in a mouse model of Alzheimer’s disease”。論文通訊作者為印第安納大學醫學院阿爾茨海默病研究教授Gary Landreth博士。論文第一作者為印第安納大學醫學院博士後研究員Miguel Moutinho博士。

　　原文：doi:10.1126/scitranslmed.abl7634.

　　【9】Alzhe & Deme：科學家開發出新型血液檢測技術 或有望作為阿爾茲海默病的新型診斷工具

　　2022年3月14日報道，近日，一篇發表在國際雜志Alzheimers & Dementia上題為“Examining the association between blood-based biomarkers and human post mortem neuropathology in the University of Kentucky Alzheimers Disease Research Center autopsy cohort”的研究報告中，來自肯塔基大學等機構的科學家們通過研究有望開發出一種新型血液檢測技術，其或能在患者機體出現任何疾病症狀前識别機體大腦中的阿爾茲海默病改變，這或許就能幫助在患者出現任何記憶喪失之前使用預防性的療法進行幹預。

　　本文研究結果或為後期科學家們繼續進行血漿中生物标志物的研究來作為針對阿爾茲海默病和VCID病理學分析的臨床篩查工具提供了一定的支持。

　　原文：DOI:10.1002/alz.12639

　　【10】Theranostics: 新型蛋白複合體減輕阿爾茨海默病記憶缺陷

　　2022年3月17日報道，近日，澳門大學研究者們在Theranostics雜志上發表了題為“Enhancing autophagy maturation with CCZ1-MON1A complex alleviates neuropathology and memory defects in Alzheimer disease models”的研究性文章，該研究結果表明CCZ1-MON1A-RAB7複合功能障礙是AD自噬小體成熟缺陷的一個潛在機制，并提出了促進自噬小體成熟是治療AD的新策略的可能性。

　　原文：doi: 10.7150/thno.64148.

　　【11】Nat Commun:科學家揭示阿爾茨海默病病理生物學特征

　　2022年3月17日報道，近日，發表在Nat Commun上的一篇題為Dissociation of tau pathology and neuronal hypometabolism within the ATN framework of Alzheimers disease的研究性論文開發了一種基于機器學習的聚類方法，以識别阿爾茨海默病神經成像計劃(ADNI)隊列的症狀患者的T和神經元低代謝(NM)之間的不匹配。

　　該研究定義了基于正電子發射斷層掃描(PET)成像的T/NM失配測量來評估認知衰退參與者神經元代謝與T病理的不同關系。T/NM關系中的解離表現為不同的組，其中一些組表現出彈性，另一些組表現出對T的敏感性，這涉及到低代謝、認知和病理因素的區域分布。T/NM失配提供了一種定量的空間方法來評估T病理影響的代謝狀态的神經解剖模式。這些研究結果證明了T/NM不匹配在AD異質性建模、預測進展和為認知障礙提供病理生理學見解方面的實用性，可提高我們對阿爾茨海默病和非AD連續體亞群的生物學和預測的理解。這為未來實施AD精準醫療奠定了基礎。

　　原文：doi.org/10.1038/s41467-022-28941-1

　　【12】Cell子刊：抑制Fli-1可阻止阿爾茨海默病中的周細胞損失和認知缺陷

　　2022年3月15日報道，在一項新的研究中，來自美國南卡羅來納醫科大學的研究人員發現在死于阿爾茨海默病的人的大腦中，這些位于血管内壁的周細胞（pericyte）較少。他們還發現Fli-1的水平較高，其中Fli-1是一種最常在血細胞中發現的蛋白，被認為能控制血細胞發育。相關研究結果近期發表在Molecular Therapy期刊上，論文标題為“Suppression of Fli-1 protects against pericyte loss and cognitive deficits in Alzheimers disease”。

　　原文：doi:10.1016/j.ymthe.2022.01.023.

　　【13】FRBM: 染料木素在阿爾茨海默病和其他年齡相關疾病中的多通道作用

　　2022年3月31日報道，近日，來自巴倫西亞大學的研究者們在“Free Radical Biology and Medicine”雜志上發表了題為“The multimodal action of genistein in Alzheimer’s and other age-related diseases”綜述性文章。在這篇綜述中，研究者旨在讨論染料木素作為一種抗氧化劑、抗炎、抗澱粉樣蛋白β和自噬啟動子的多通道作用，這些作用可能與染料木素對阿爾茨海默病的有益作用有關。此外，研究者還指出了染料木素調節的主要信号轉導途徑。

　　原文：doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.03.021.

　　【14】ADDADM： 眼睛變化可指征早期阿爾茲海默症

　　2022年3月18日報道，約翰·霍普金斯·威爾默眼科研究所的研究人員的新發現表明，它們也可以提供對心靈的洞察力。他們的新原理驗證研究表明，測量眼後血流的成像技術可能會提供一種無創方法來檢測早發的阿爾茨海默氏病。 這項小型研究的結果作為封面文章發表在近日的《Alzheimers & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》雜志上。

　　研究小組發現，通過眼後部最小血管的異常血流與罹患家族性阿爾茨海默氏病風險的受試者的突變狀态相關。沒有引起疾病迹象的患有阿爾茨海默氏症突變的患者，其視網膜毛細血管中的血流異常高且異質。研究人員認為，這可能是阿爾茨海默氏病發病機理中早期炎症變化的迹象。

　　原文：DOI: 10.1002/dad2.12162

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