腦動脈閉塞導緻多發性梗死和腦組織容積減少 頸内動脈或大腦中動脈起始部反複多次的發生動脈粥樣硬化性狹窄及閉塞，使大腦半球出現多發性的較大的梗死病竈，或出現額葉和颞葉的分水嶺梗死，使腦組織容積明顯減少，一般認為當梗死病竈的體積超過80～100ml時，可因嚴重的神經元缺失和腦萎縮出現認知功能障礙的臨床表現。
缺血和缺氧性低灌注 大腦皮質中參與認知功能的重要部位以及對缺血和缺氧較敏感的腦組織由于高血壓和小動脈硬化所緻的小血管病變，長期處于缺血性低灌注狀态，使該部位的神經元發生遲發性壞死，逐漸出現認知功能障礙。臨床常見的血管性癡呆患者可在反複發生短暫性腦缺血發作之後，出現近記憶力減退、情緒或性格改變。國外學者通過對心血管疾病患者發生認知功能障礙所做的調查發現，有多次心力衰竭病史或心律失常病史的患者中，癡呆發生的比例明顯高于同年齡組的對照者。
皮質下白質病變 白質内的小動脈壁出現玻璃樣變性，管壁纖維性增生及變厚，白質發生廣泛彌漫的脫髓鞘改變，使皮質和皮質下的聯系受到影響，出現不同程度的認知功能障礙，最常見的類型為Binswanger病，其次還可見于伴有皮質下梗死和白質腦病的常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)。
出血性病變 包括腦組織外出血的硬膜下血腫和蛛網膜下腔出血，以及大腦半球内出血性血腫，對腦實質産生直接破壞和間接壓迫，并阻塞了腦脊液循環通路，臨床逐漸出現不同程度的癡呆表現。
各種類型的炎症性腦血管病 包括非特異性血管炎，以及結核、梅毒、真菌、寄生蟲等均可成為腦血管性癡呆的病因。此外，血液病、一氧化碳中毒，以及中樞神經脫鞘病等偶爾也可引發腦缺血或腦梗死，進而出現癡呆症狀。Wallin等曾提出過一種以神經遞質缺損為主的非多梗死的腦血性癡呆，值得注意。
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