1、紅斑狼瘡與硬皮病重疊。發病初期常為典型的紅斑狼瘡，随後出現泛發性皮膚硬化，病人張口和吞咽困難，并出現肺纖維化等而引起胸部憋悶，呼吸困難等臨床症狀。此種患者大多伴發雷諾氏現象，但面部很少出現紅斑，尿液檢查中也很少出現管型。
2、紅斑狼瘡與皮肌炎重疊。當兩種疾病重疊時，除具有紅斑狼瘡症狀外，常見四肢近端肌力低下，出現肌萎縮硬節。周圍血中白細胞減少，低于4×109/L，血清抗體陽性，呈高Γ球蛋白血症，補體低于正常水平，血清肌漿酸，醛縮酸等增高，出現蛋白尿，24小時尿肌酸排出增高。
3、感染。是常見的并發症，也是最常見的死因及病情惡化的主要因素。易感染的原因與長期接受免疫抑制劑、尿毒症及疾病本身免疫功能低下有關。肺炎、腎盂腎炎及敗血症是最常見的并發症。緻病菌可為金黃色葡萄球菌、奴卡菌、大腸杆菌、變形杆菌、結核菌、隐球菌及病毒等。
4、過敏。本病易發生藥物過敏，且表現較重，一旦過敏則不容易逆轉或病情惡化，有時疾病處于相對穩定期，接受緻敏的藥物即可引起病情急性發作如持續性高熱等，容易引起過敏的藥物常見者有：青黴素類、頭孢菌素類、磺胺類、雌激素、普魯卡因胺、苯妥英鈉等，故狼瘡病人禁用以上藥物。
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