當人體紅細胞大量破壞時，人體中間接膽紅素會增加很多，此時肝髒不能全部轉化，導緻血液中間接膽紅素增高。此時導緻膽紅素高的主要病因為：白血病、嚴重貧血、瘧疾、溶血性貧血等。
肝膽關系相當密切，肝膽疾病一般同時出現，肝髒不好的患者在檢查時會發現膽紅素高。因為肝髒是直接膽紅素和間接膽紅素轉化的場所，肝髒有疾病兩種膽紅素的轉化能力則降低，從而使血液中的膽紅素升高；同時肝髒疾病患者直接膽紅素排出障礙，逆流入血液中。膽紅素高的肝病患者會導緻皮膚黃、尿黃和眼球黃等症狀。
直接膽紅素增高常見于膽道疾病，直接膽紅素從膽道進入腸道内，膽道受阻，直接膽紅素不能順利進入腸道從而逆流進入血液中，導緻膽紅素高。 此時導緻膽紅素高的主要病因為：膽結石、膽管腫瘤、胰頭癌等。
臨床進行輸血時，如果血型不符，會造成溶血，破壞紅細胞，從而導緻大量間接膽紅素釋放到血液中，造成膽紅素偏高。
許多人不懂為什麼新生兒會有黃疸，其實是因為新生兒與母親的血型不合，導緻溶血，造成膽紅素偏高；同時重生兒先天性膽道畸形也會造成膽紅素偏高。
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