遺傳性維生素D依賴性佝偻病II型患者會出現完全或部分脫發和皮膚囊腫。因為VDR基因在全身的大多數組織中都有表達，包括腸、腎、骨和毛囊的角質形成細胞。大約三分之二的病例出現由于角質形成細胞内VDR基因活性缺陷引起的脫發，被認為是疾病嚴重程度和治療反應的标志。

病例介紹

患者年齡：2.5歲

患者性别：女

因下肢畸形、脫發來診。

該患者從出生到15個月幾乎都是純母乳喂養。每天服用25-羟基維生素D3[25（OH）D3]400國際單位。查體：生命體征平穩，身高為83cm，體重為10.7kg，頭圍47cm。前囟門未完全閉合。能夠在沒有支撐的情況下獨坐，但由于腿部的“X”形畸形，站立和行走受限。脫發，眉毛和睫毛稀疏（圖）。

實驗室結果顯示血清電解質、血清白蛋白、血尿素氮（BUN）和肌酐水平正常。其他實驗室結果如下：血清鈣（Ca）：7.5 mg/dL（8.8-10.8），血清磷（P）：2.3 mg/dL（4.5-5.5），堿性磷酸酶：2278 U/L（80-220），完整甲狀旁腺激素：1194 pg/ml（10-71 pg/ml），25（OH）D3:25.2 ng/ml（10-44 ng/ml），1,25（OH）2D3:59 pg/ml（16-65 pg/ml）。血清電解質、白蛋白、尿素氮和肌酐水平均在正常範圍内。血清1,25（OH）2D3水平處于正常範圍的上限。

影像學檢查：可見佝偻病念珠樣改變，手腕和腳踝變寬，下肢“X”形畸形。全身性骨質減少，伴有佝偻病的特征，表現為上肢和下肢長骨幹骺端的杯口征（圖1a）。

VDR基因序列分析（NGS）顯示為純合子終止密碼子突變（c.148C>T），突變編号為NM-001017535。父母是同一突變的雜合子。

臨床診斷：遺傳性維生素D依賴性佝偻病II型

患者最初接受高劑量口服鈣（元素鈣：2 g/天）、磷酸鹽（1 g/天）和骨化三醇[1α-25（OH）D3]（2µg/天）治療。随後，元素鈣和骨化三醇分别增加到4g/天和6µg/天。方案實施8周後，血清鈣濃度接近正常水平，但PTH未受到抑制，ALP仍較高，且未觀察到影像學改善。治療繼續高劑量口服鈣和骨化三醇。6周後，患者再次因低鈣血症發作入院。在此期間，通過VDR基因突變确認HVDRR，并開始靜脈鈣輸注。元素鈣以150 mg/kg/天的劑量給藥，在一個月内通過中心靜脈輸注10小時，持續5天。接受治療4個月後，觀察到PTH和ALP水平下降，靜脈鈣輸注期間血磷水平正常，觀察到骨骼佝偻病明顯好轉（圖1b）；然而，當鈣輸注停止時，繼發性hPTH、ALP水平升高和低磷血症再次出現，并且在X線照片中，佝偻病骨骼特征變得更加明顯。間斷鈣輸注4個月後，血清PTH和ALP水平降至接近正常水平，并檢測到放射性改善，繼發性hPTH暫時恢複正常，但未完全改善。在這些改善之後，停止靜脈鈣治療，再次給予大劑量口服鈣和骨化三醇治療。然而，一段時間後，血清PTH和ALP水平再次開始上升，血清鈣和磷水平趨于下降。開始每天服用一次西那卡塞（0.25 mg/kg），同時服用高劑量的口服鈣（4 g/天）和骨化三醇（6µg/天），并且西那卡塞劑量根據血清鈣和PTH水平遞增，在接下來的兩周内達到0.4 mg/kg/天。在西那卡塞治療期間觀察到暫時性低鈣血症。西那卡塞治療4個月後，血清鈣和磷水平在正常範圍内，還觀察到血清PTH和ALP水平的持續控制以及佝偻病症狀的好轉（圖1c）。

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該患兒妹妹的情況

既往筆記

X-連鎖低磷性佝偻病

2022-02-19