《京城81号2》劇情是根據朝内81号的真實故事改編，講述了兇宅屍嬰還魂鬼胎出世，百年之後宋騰與妻子入住此地後發現真相猙獰的面目。
民國末期，正逢亂世，京城軍閥嘩變，少帥張骘生（張智霖飾）被逼迎娶大軍閥之女紀金翠（鐘欣潼飾），随即府内怪事叢生，人心惶惶。不久後京城湧現大批屍嬰案，一切矛頭指向少帥原配夫人鈕夢鶴（梅婷飾），随後鈕夢鶴離奇失蹤，一夜之間京城81号慘遭滅門，留下一座破敗鬼宅。
百年後，文物修複師宋騰在修複古宅過程中挖出大量嬰兒屍骨與詭異符咒，一樁樁血淋淋的舊事似乎要将所有人拉進深淵，前世今生的恩怨情仇都一一浮現，而地宮冤魂鬼門索命的故事也就此拉開。
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