蒙毅與兄蒙恬同事秦始皇,在秦始皇統一中國時,蒙毅的祖父蒙骜、父親蒙武,都是秦國著名的将領,為秦國攻城略地,出生入死,奪得了幾十座城池,為始皇統一中國,立下了汗馬功勞。蒙毅的哥哥蒙恬做了将軍,深受始皇的推崇和信任。蒙恬在外擔當軍事重任;蒙毅在内為始皇出謀劃策,被譽為忠信大臣。----“始皇甚尊寵蒙氏,信任賢之。而親近蒙毅,位至上卿,出則參乘,入則禦前。恬任外事而毅常為内謀,名為忠信,故雖諸将相莫敢與之争焉”《史記》佞宦趙高犯罪當誅,是由蒙毅依法經辦的。始皇念及趙高平常辦事勤勉盡力,又赦免了他。從此與蒙毅結下怨仇。始皇巡遊會稽,中途駕崩,封鎖消息。李斯、趙高、胡亥暗中策劃,迫使公子扶蘇自殺,擁立胡亥為二世皇帝。趙高曾私下侍奉胡亥,深得胡亥寵幸。趙高趁機捏造罪名,日夜毀謗蒙氏,終于把蒙氏兄弟處死。成龍2005年的影片《神話》中借用蒙毅将軍之名,當指其人。