1、13年，距離浣熊市事件已經過去了十幾年，現任美國總統亞當·本福德打算揭開當年幕後的真相，但就在演講當日發生了大規模生化襲擊，總統本人也不幸遇難。作為當年的幸存者之一，美國總統的私人好友裡昂·S·肯尼迪不得不面對已經成為了喪屍的總統，并親手射殺自己的好友。與此同時，生化恐怖安全主義評估聯盟(BSAA)的成員克裡斯·雷德菲爾德抵達了中國，那裡同樣遭受了生化恐怖襲擊的威脅。
2、全世界範圍内不再有任何地方是安全的，一場全球危機讓每個人都失去了生存的希望。 将輾轉全球，尋找殺害美國總統的真兇并洗刷自己的罪名；皮爾斯找到了消失半年的克裡斯，希望他重返BSAA，重振低迷的士氣；天生免疫C病毒的傑克與雪莉一起，為了活着制作出C病毒的疫苗而不停地戰鬥；艾達則追尋着這一切的幕後黑手，并逐步揭開真相。
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