《天注定》是由四個真實人物原型故事改編而來的，四個原型人物分别是：胡文海、鄧玉嬌、周克華、富士康員工。
姜武飾演的大海的原型是胡文海。胡文海，男，山西人。2001年10月26日晚上持槍惡性殺人緻同村14人死亡，3人受傷。2002年1月25日被執行死刑。在被胡文海打死打傷的17人中，其實隻有四人是因“澆地糾紛”被胡文海認為是要殺他的人，而其他人跟胡文海之間并沒有多少深仇大恨。在法庭上，胡文海的說法是：“殺一個是死，殺一群也是死，既然結果都一樣，為什麼不借着這個機會，把自己看着不順眼的人都殺了。”
趙濤飾演的小玉是鄧玉嬌。在2009年5月10日晚上8時左右，有三名湖北省巴東縣三關鎮政府的工作人員在雄風賓館夢幻城消費時，對服務員鄧玉嬌進行性騷擾，被鄧玉嬌用一把水果刀刺死一個，刺傷一個。次日，警方以涉嫌“故意殺人”對鄧玉嬌采取強制措施。2009年6月16日，湖北省巴東縣法院一審判決在娛樂場所刺死鎮幹部的女服務員鄧玉嬌“有罪免處”。
王寶強飾演的三兒的原型是周克華。周克華，男，蘇湘渝系列持槍搶劫殺人案制造者，公安部A級通緝犯。周克華，男，1970年出生，漢族，初中文化。重慶市沙坪壩區井口鎮二塘村人，曾因販賣槍支服刑。2012年8月14日淩晨，周克華在重慶沙坪壩區童家橋一帶被警方擊斃。
羅藍山飾演的湖南人小輝的原型是富士康員工。自2010年1月23日富士康員工第一跳起至2010年11月5日，富士康已發生14起跳樓事件，引起社會各界的關注。2012年6月13日成都公安機關确認，同年6月12日下午又一名謝姓富士康員工墜樓死亡。
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