在兒童白血病當中，急性淋巴細胞白血病（“急淋”，簡稱兒童“ALL”）占比達到72.6%，其中整體治愈率達到了80%-90%的極高比例。但仍有15-20%的患兒會遭遇複發，且複發後的存活率很差，傳統化療的有效率低，預後極差。兒童血液專家們為了打敗這一病魔，一直在進行着不懈的努力。

2022年6月18日，百濟神州倍利妥®兒童适應症中國上市會上，中山大學孫逸仙紀念醫院兒科主任，國家衛健委兒童血液病專家委員會副主任委員方建培教授與全國兒童血液腫瘤臨床專家們結合臨床實踐，分享了兒童急性淋巴白血病的治療現狀，并特别針對複發/難治性淋巴細胞白血病患兒群體的治療困境與現實痛點，探讨如何通過各方合力，為患者及家庭帶來更多解決方案與社會關愛。

“倍利妥®兒童适應症的獲批為複發/難治性兒童急淋提供了新的治療手段，尤其是橋接造血幹細胞移植治療效果明顯。但問題是15-20萬一個療程的龐大花費，制約了藥物的可及性。特别希望通過納入醫保等舉措解決藥物可及性問題”，多位專家發出相關呼籲。

中山大學孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心學術帶頭人方建培教授

應對難治、複發兒童急淋

數據顯示新方案更安全、有效

急性淋巴細胞白血病是最常見的兒童期惡性腫瘤，根據2021年底發布的《中國兒童血液病2020白皮書》數據，我國急性淋巴細胞白血病占兒童白血病的72.6%，0-14歲兒童的白血病發病率為34.3/百萬。近些年來，兒童“急淋”化療方案的逐步改善，尤其是強化誘導鞏固方案的推出，使得兒童患者的長期生存率大幅提升，目前兒童急淋整體治愈率可達80-90%。然而，仍有15-20%的患兒會遭遇複發，且複發後的存活率很差，傳統化療的有效率低，預後極差。

相比于成人腫瘤，兒童腫瘤治療使用的方案往往更強烈，經一線化療後出現複發的高危急性淋巴細胞白血病兒童預後往往較不理想，而再度化療可能令患兒面臨毒性反應和長期并發症的風險，而一部分因化療帶來的不良反應，會在治療完成後相當長時間才逐漸顯現，持續影響孩子的生活質量。因此，提升治療方案效果，同時降低治療相關毒性，對兒童急淋患者意義重大。

兒童白血病是兒童期最常見惡性腫瘤，目前總體的治療效果不錯，但仍有15-20%為複發、難治性白血病。

中國醫學科學院血液病醫院竺曉凡教授介紹：“基因突變是化療耐藥和複發的原因，亟須在傳統化療之外帶來新的治療方法。白血病克隆在複發時往更具耐藥性，随着治療強度的增加，治療毒性風險升高。由于器官累積效應和高強度治療，複發患者更易受到化療不良反應的影響。相關研究顯示，複發/難治性ALL兒童患者再次誘導治療期間，96.6%的患者發生至少1次≥3級非血液學不良反應事件，近九成患者出現感染。”

在一項多中心、随機、3期研究中，詳細評估了高危、首次複發的前體B細胞急性淋巴細胞白血病兒童患者在異基因造血幹細胞移植之前，采用貝林妥歐單抗治療對比化療的療效和安全性。研究結果表明，安全性方面，貝林妥歐單抗組與化療組的嚴重不良事件發生率分别為24.1%和43.1%，≥3級不良事件發生率分别為57.4%和82.4%，未報告緻命的不良事件。

精準診斷是開展急淋免疫治療的前提

精準醫學通過提供新的分子和表觀遺傳靶點（靶向治療），以及治愈複發/難治性疾病患者的免疫治療方法，徹底改變了兒童急性淋巴細胞白血病的治療。得益于基因組分析技術的進步，急淋的免疫分型更為精确。研究提示，在兒童B細胞急性淋巴細胞白血病患者中，CD-19基因的表達幾乎可達到100%。因此，免疫治療在兒童治療領域取得接連突破。

方建培教授指出：“在精準理念的指導下，兒童急性淋巴細胞白血病在精準診療方面也取得了一定進展，如通過血液腫瘤全外顯子＋全RNA＋靶向基因測序等技術檢測發現複發風險，積極尋找‘靶向’措施，從而指導改變原有治療方案等。在複發/難治性兒童急淋領域，目前開展了一系列臨床研究都不斷為這個令兒童血液腫瘤醫生感到‘頭痛’的疾病帶來新的可能。其中，貝林妥歐單抗作為靶向CD19和CD3的雙特異性免疫治療藥物，通過激活體内T細胞來殺滅腫瘤細胞，在多個臨床研究中證實了其相比傳統化療大幅提升的療效和安全性，同時也為目前臨床治療提供了全新的免疫治療思路，打開了兒童急淋治療新局面，為更多患兒帶來了新的希望。”

據悉，在方建培教授所在的中山大學孫逸仙紀念醫院，已經取得了多例療效顯著的臨床驗證。比如有一名嬰兒期急淋患兒，通過兩個療程的倍利妥®治療橋接造血幹細胞移植，就取得了較好的效果。

專家呼籲：

通過醫保等多途徑減輕患者經濟負擔

解決了安全性和療效的問題，而作為一款初上市的創新藥物，相對高昂的用藥費用可能成為其眼下惠及更多患兒治療的關鍵問題。按體表面積給藥的倍利妥目前單支定價相對高昂，往往一個療程需要15-20萬的花費。

新華社圖表

方建培教授等與會臨床專家表示，兒童急性淋巴細胞白血病治療周期比較長，通常在兩年半至三年，患兒家庭整體面臨總體治療費用高昂。這其中，高危、複發和難治患兒更因為創新藥物治療和後續造血幹細胞移植，面臨着更高治療費用的現實挑戰。衆多與會專家呼籲，希望給予這些小部分患兒群體的困境更多關注，通過政策幫扶，為患兒及家庭緩解治療壓力。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院金潤銘教授表示：“白血病複發是國際醫療界的普遍難題，已有多個國際臨床研究結果證實貝林妥歐單抗能為兒童複發/難治性急淋患兒提供高效、安全的治療選擇，幫助臨床醫生突破目前的治療瓶頸，為曾經被認為沒有治療機會的患兒帶來生的希望。我們期待這款藥物能夠盡快納入醫保，讓更多複發/難治兒童B細胞急淋患兒獲得有效治療，同時以改善的藥物經濟性解除這些家庭的後顧之憂。”

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院胡群教授談道：“兒童急淋白血病複發後，患者的治愈率平均在50%以下，複發/難治性兒童急淋白血病因此成為目前臨床研究的熱點。非常欣慰貝林妥歐單抗兒童适應症在國内正式獲批上市，作為兒童腫瘤醫生，我們始終以治愈為最終目标，期待這款療效出色、安全性很好的藥物能夠納入醫保，以改善的可及性和可支付性，讓更多的患兒受惠于這款新藥，真正體現出藥物的創新價值與治療價值。”

對此，百濟神州大中華區首席商務官殷敏女士表示：“為患者帶來可及且可負擔的創新藥，是百濟神州在成立十多年以來，始終堅持和努力實踐的願景。我們期待，倍利妥®兒童适應症的正式上市，能夠填補兒童複發/難治性‘急淋’治療空白，盡早為更多患兒帶來希望。我們正積極努力參與醫保談判，讓迫切需要的患者早日用得上、用得起該免疫治療，為更多家庭帶來希望。”

采寫：南都記者 王道斌