作者：MED24

　　液體活檢是指通過宿主血液或血液以外的其它體液所獲得的腫瘤細胞或腫瘤基因信息來評估腫瘤的一種方法。

　　液體活檢和病理活檢有哪些不同呢？本期嘉賓山東省濰坊市人民醫院于國華教授講述了液體活檢的優勢、在臨床應用中的特點以及未來腫瘤耐藥檢測流程。

　　/ 液體活檢有哪些優勢？/

　　目前，液體活檢主要包括循環腫瘤細胞（CTC）和循環腫瘤DNA（ctDNA）。

　　CTC保留有完整的細胞形态，可提供數量、遺傳、細胞生物學特性等信息，指導預後。

　　ctDNA攜帶有實體瘤細胞基因突變/變異、甲基化、微衛星序列改變等信息。

　　與病理活檢相比，液體活檢具有以下優勢：

　　非侵入性，更便捷，患者更易接受；

　　CTC和ctDNA半衰期短，可實時反應病情；

　　克服了腫瘤的空間異質性。

　　液體活檢也有一些弊端：

　　ctDNA脫落過程中必須要釋放到宿主血液或體液内才能檢測；

　　受腫瘤負荷大小影響較大，如果腫瘤患者瘤負荷較大，脫落到體内的DNA片段會豐富一些，檢測陽性率會高一些；

　　檢測還會受各類試劑、檢測設備的影響。

　　因此，液體活檢和組織活檢不是矛盾的，也不是互相代替的，而是互相補充、取長補短。

　　/ CTC和ctDNA在臨床應用中的特點 /

　　CTC和ctDNA在臨床應用中相互補充

　　以T790M基因檢測為例，篩選14例組織學檢測T790M陰性的患者，通過CTC和ctDNA檢測，其中8例找到了T790M突變，接受三代TKI治療後，獲得了SD或PR。

　　尿液是T790M突變基因檢測很好的标本

　　2016年ASCO會議報道的AB9001研究，研究者采用實時PCR技術檢測組織學樣本，數字PCR加流式細胞技術檢測血漿樣本，負極加二代測序技術檢測尿液樣本，在T790M檢測中，組織學和血檢陽性313例，尿液和血漿檢測的共同陽性率為142例。

　　血漿、組織和尿液樣本鑒定T790M-陽性患者的獨特分布與重疊，181例患者有治療前配對的血漿、組織和尿液樣本，進行 T790M檢測，有7例患者三種樣本全部 T790M-陰性或不确定(4%)，174例患者至少有一種方法檢出T790M-陽性 (96%)。

　　/ 液體活檢在臨床優化管理中的應用 /

　　EGFR血檢走進臨床的腳步

　　2014年9月，歐盟更新吉非替尼說明書

　　2015年2月，中國更新吉非替尼說明書

　　2015年12月，中國發表《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》

　　2016年2月，歐盟批準使用AZD9291前采用組織或血漿檢測T790M

　　2016年6月，美國批準Cobas EGFR血液檢測

　　生物樣本的進展

　　CTC/ctDNA互補可提高T790M檢出率

　　尿液檢測也是可行的

　　檢測技術的進步

　　Cobas，BEAMing digital PDR，NGS對T790M的檢測效能相似

　　簡便的技術更有利于臨床推廣

　　未來的耐藥檢測流程

　　在随訪和随診過程中，液體活檢更方便，可以先做液體活檢，在液體活檢得不到相關信息的情況下，再采取組織學活檢，遵循先簡後繁的原則。

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