三國時，是荊襄九郡更大，江東六郡更小。漢獻帝在位時，荊州轄南陽、南郡、江夏、零陵、桂陽、武陵、長沙、襄陽、章陵九郡，轄境相當于湖北、湖南大部，及河南、貴州、廣東、廣西等省的一部分。而江東六郡指吳郡、會稽郡、丹陽郡、豫章郡、廬陵郡、廬江郡，轄境相當于江蘇南部、安徽北部、江西大部。
東漢末年，軍閥割據混戰，吳郡富春孫氏孫堅因鎮壓黃巾起義有功，升任長沙太守，擁兵自居，成為割據首領。
孫堅長子孫策，年輕有為，領其父部下千餘人，渡江削平江東，占據江東六郡而被封為吳侯。孫堅次子孫權，秉承父兄遺志，在周瑜、張昭等士族豪強的支持下，穩定江東局勢，戰敗曹操。
赤壁之戰後，曹、劉、孫三家共分荊州：曹操占據南陽、襄陽、南郡三郡，劉備占據長江以南的零陵、桂陽、武陵、長沙四郡，孫權則占據江夏郡。
建安十四年（209年），周瑜打敗曹仁，奪得南郡，孫權拜周瑜為偏将軍，領南郡太守，駐江陵（南郡治所）。
建安十五年（210年），周瑜死後，孫權納魯肅之議，把自己所據部分"借"給劉備，于是劉備占有荊州絕大部分地盤。
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