閉經為婦科常見症狀,表現為無月經或月經停止,根據既往有無月經來潮,分為原發性閉經和繼發性閉經兩類。
原發性閉經指年齡超過16歲、第二性征已發育、月經還未來潮,或年齡超過14歲、第二性征未發育。
繼發性閉經指正常月經建立後月經停止6個月,或按自己原有月經計算停止3個周期以上者。青春期前、妊娠期、哺乳期及絕經後期的月經不來潮屬生理現象。
主訴
1.原發性閉經的患者多為青春期無月經來潮,伴有或不伴有周期性下腹痛。
2.繼發性閉經的患者多為既往月經規律,現停經3個月經周期或6個月以上。
診斷
(一)臨床表現
1.青春期無月經來潮,如有生殖道畸形可伴有周期性下腹痛或陰道墜脹感。
2.既往月經規律,現停經3個月經周期或6個月以上。
(二)輔助檢查
1.孕激素撤退試驗黃體酮注射液20mg/d,肌内注射,連用5日;或甲羟孕酮每日10mg,口服,連用5日。停藥後有撤退性出血為陽性反應,為一度閉經;無撤退性出血為陰性反應,為二度閉經。下一步進行雌孕激素序貫試驗。
2.雌、孕激素序貫試驗結合雌激素(倍美力)每日1.25mg,口服,連續21日,後10日加用甲羟孕酮,每日10mg,口服,停藥後發生撤退性出血為陽性,提示子宮内膜功能正常,排除子宮性閉經。提示閉經的原因為體内雌激素水平低落,應進一步查找原因;如無撤退性出血,應重複一次,仍然無出血,提示子宮内膜病變或破壞,可診斷為子宮性閉經。
3.垂體興奮試驗(GnRH刺激試驗)以了解垂體對GnRH的反應性。方法:促黃體生成素釋放激素(LHRH)100毺g,30秒内靜脈注射,于注射前、注射後15、30、60、120分鐘分别采血,測定LH含量。注射後15~60分鐘LH高峰值較注射前升高2~4倍,說明垂體功能正常,病變在下丘腦。
LH值升高不明顯或無升高,說明垂體功能減退。
4.性系列測定包括E2、P、T、PRL、FSH、LH。
(1)E2:E2水平低下提示卵巢功能不正常或衰竭。
(2)P:黃體期第6~8日,P水平低于正常值提示無排卵或黃體功能低下。
(3)T:高于正常值提示可能為卵巢支持間質細胞瘤、高雄激素血症或21羟化酶功能缺陷。
(4)PRL:高于25毺g/L時為高泌乳素血症,同時測定TSH以除外甲狀腺功能減退症。
(5)FSH、LH:FSH>40U/L,提示卵巢功能衰竭。LH>25U/L或LH/FSH>3時,高度懷疑多囊卵巢綜合征。若FSH、LH均小于5U/L,提示垂體功能減退,病變可能在垂體或下丘腦。
(6)空腹胰島素釋放:空腹胰島素水平高于正常值提示胰島素敏感性下降。
5.盆腔B超檢查檢查有無子宮,子宮形态、大小及内膜厚度,卵巢大小、形态及卵泡數目。
6.染色體檢查對鑒别性腺發育不全病因及指導臨床有重要意義。
7.CT、MRI檢查用于盆腔及頭部蝶鞍區檢查,用于診斷卵巢腫瘤、下丘腦病變、垂體微腺瘤、空蝶鞍等。
治療要點(一)全身治療積極治療全身疾病,攝取足夠營養,保持标準體重。運動性閉經适當減少運動量。對應激或精神因素所緻閉經,應行心理治療,消除緊張和焦慮情緒。
(二)激素治療明确病因後,給予相應的激素達到治療目的。
1.性激素替代治療目的是維持女性全身健康及生殖健康,促進和維持第二性征和月經。
(1)雌激素替代治療:适用于無子宮且卵巢功能低下者。結合雌激素(倍美力)0.625mg/d,口服,連用21日,或微粒化17球雌二醇(諾坤複)1mg/d,口服,連用21日,或者是戊酸雌二醇(補佳樂)1mg/d,口服,連用21日,停藥1周重複使用。連用3個月。
(2)雌、孕激素人工周期:适用于有子宮,卵巢功能低下者。
1)無生育要求者:上述雌激素連用21日,後10日同時給予醋酸甲羟孕酮6~10mg/d,口服。
2)有生育要求者:口服避孕藥如:複方去氧孕烯片(媽富隆)、炔雌醇環丙孕酮(達英35)、炔雌醇/孕二烯酮(敏定偶),3~6個月為一療程,避孕藥結束後輔以小劑量雌激素如戊酸雌二醇(補佳樂)(1mg/d)口服,以促進排卵。
3)促進子宮發育者:第1、2周期每日服用上述雌激素1片,以後改用炔雌醚每周0.3mg,連服4周,最後1周加服氯地孕酮6mg。
(3)孕激素療法:适用于體内有一定雌激素的栺度閉經者。于月經後半期服用甲羟孕酮6~10mg/d,口服,共10日。
2.促排卵适用于有生育要求的患者。
(1)氯米芬:用法見多囊卵巢綜合征的治療。
(2)促性腺激素:适用于低促性腺激素閉經及氯米芬促排卵失敗者。
1)尿促性腺素(HMG):于撤藥出血第3~5日開始,從最低劑量75~150U/d開始,同時B超下卵泡監測,根據卵泡生長情況逐漸加量,連續7~10日,待優勢卵泡達成熟時(18~20mm),使用HCG5000~10000U,促使卵泡排出。
2)注射用卵泡刺激素(FSH):起始藥量75U/d,用藥方法與HMG相似。
3)促性腺激素釋放激素(GnRH):适用于下丘腦性閉經,用脈沖方式皮下或靜脈給藥。每90~120分鐘給藥一次,日夜不停,至少連續2周,多需住院進行,同時卵泡監測至成熟後2日。莊廣倫等報道選擇GnRH:每隔90分鐘10~20毺g,9個治療周期(11~23日)中有7個治療周期發生了大于18mm的卵泡,有4例妊娠。
(3)溴隐亭:直接抑制垂體分泌泌乳素(PRL),恢複排卵。适用于單純高泌乳素血症者。無垂體腺瘤者,2.5~5mg/d,口服;垂體泌乳素腺瘤者,5~7.5mg/d,口服。
(4)其他激素治療:如果閉經是由于腎上腺或甲狀腺疾病引起者,多以内科治療為主。
1)糖皮質激素:用于先天性腎上腺皮質增生所緻閉經。一般用潑尼松、地塞米松。
2)甲狀腺素:用于甲狀腺素功能減退引起的閉經。
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