“腫瘤标志物”是伴随所有腫瘤患者治療進程中的必查選項,為我們病情診斷、轉歸帶來實時指導。今天來認識一下目前我們常用的乳腺癌相關的腫瘤标志物,幫助我們乳腺癌患者學會自我解讀腫标數值,更好地了解病情及時治療。
什麼是腫瘤标志物?
一般來說,腫瘤标志物(tumormarker;TM)是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身所産生的或是由機體對腫瘤細胞反應而異常産生和(或)升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因産物等,存在于患者的血液、體液、細胞或組織中,可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定,對腫瘤的輔助診斷、鑒别診斷、療效觀察、複發監測以及預後評估具有一定的價值。
不同髒器不同細胞來源的腫瘤,腫瘤标志物類型大不同
由于不同髒器的細胞來源和屬性不同,所形成的的腫瘤的“腫标”也是不盡相同的。因此,當健康人群出現某一“腫标”的異常升高時,我們可以相應尋找到“患病髒器”。在醫患腫瘤的患者治療過程中,出現某一異常指标升高時,也能提示“轉移”或“新發癌症”類型的存在。而即使同一髒器,腫瘤起源細胞也可大不相同,比如肺癌,可以包含起源于腺泡細胞肺肺腺癌,伴随CEA指标的升高;也可以起源于支氣管鱗狀上皮細胞的肺鱗癌,伴随SCC指标的升高;也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細胞的小細胞肺癌,伴随NSE指标的升高。
不同“腫标”的升高有助于我們“病理類型”的診斷。當一位肺腺癌的患者在長期靶向治療後,出現了NSE和Cyfry21指标的升高,提示可能出現“小細胞肺癌”的類型轉化。而混合型腫瘤患者,往往同時兼具不同腫标的同時升高。因此,學會解讀腫瘤标志物,對我們的腫瘤治療非常有實用價值。
不同髒器的不同病理的代表腫标:
癌胚抗原(CEA)CEA是一種多糖蛋白複合物,主要存在于直腸、結腸癌組織和胚胎腸黏膜上。CEA作為一種廣譜的腫瘤标志物,與消化道惡性腫瘤,如結腸直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發病密切相關,也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發病存在密切關系。當患者出現某些症狀且血清CEA濃度升高5~10倍,則要高度懷疑是否存在腫瘤。
臨床意義
CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結腸癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宮癌(30%)。部分良性疾病直腸息肉、結腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結腸炎也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度較低。
①與癌症的早、中、晚期有關,越到晚期癌胚抗原值越升高,但陽性率不是很高。
②與腫瘤轉移有關,當轉移後,癌胚抗原的濃度也升高。
③與癌症的組織類型有關,腺癌最敏感,其次是鱗癌和低分化癌,這說明癌胚抗原是一種分化性抗原,分化程度越高陽性率也越高。
④與病情好轉有關,病情好轉時血清癌胚抗原濃度下降,病情惡化時升高。癌胚抗原連續随訪檢測,可用于惡性腫瘤手術後的療效觀察及預後判斷,也可用于對化療患者的療效觀察。
參考範圍:0-5ng/ml
糖類抗原125(CA125)CA125是由體腔上皮細胞分泌的一種糖蛋白抗原,其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關性。血清CA125對于中晚期卵巢癌的診斷效果較好,但對于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差,當發生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結/直腸癌時也會不同程度的升高。同時某些婦科良性疾病,如子宮内膜異位症、子宮肌瘤、子宮腺肌症、盆腔炎、卵巢囊腫及月經期等均可出現不同程度升高。
臨床意義
卵巢癌血清CA125升高,陽性率61.4%;卵巢癌治療有效CA125下降;複發時在症狀出現前會出現CA125升高。CA125是判斷療效和複發的良好指标。
CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率:宮頸癌、宮體癌、子宮内膜癌陽性率為43%;胰腺癌陽性率為50%,肺癌陽性率為41%,胃癌陽性率為47%,結/直腸癌陽性率為34%,乳腺癌陽性率為40%。
其他非惡性腫瘤中,CA125也有不同程度的升高,如子宮内膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。
糖類抗原15-3(CA15-3)CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高,其含量的變化與治療效果密切相關,是乳腺癌患者診斷和監測術後複發、觀察療效的最佳指标。
臨床意義
乳腺癌患者CA15-3升高:乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3動态測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療後複發的早期發現;當CA15-3大于100U/ml時,可認為有轉移性病變。
其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。肝髒、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病,陽性率一般<10%。
參考範圍:<28U/ml
糖類抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺癌,胃癌,結、直腸癌、膽囊癌的相關标志物,大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關,是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的标志物。
臨床意義
胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高,尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%,是重要的輔助診斷指标,但早期診斷價值不大。CA19-9測定有助于胰腺癌的鑒别診斷和病情監測。當CA19-9<1000U/ml時,有一定的手術意義,腫瘤切除後CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示複發。對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率,當血清CA19-9水平>10000U/ml時,幾乎均存在外周轉移。
CA19-9在胃癌的陽性率為50%,結/直腸癌的陽性率60%,肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,比如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外,在某些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高,比如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
參考範圍:0-25U/ml
乳腺癌目前尚沒有靈敏度和特異性都很好的單項腫瘤标志物,因此目前臨床上多采用三項或四項指标的聯合檢測。值得一提的是,乳腺癌腫瘤标志物不宜作為乳腺癌早期診斷指标,但在乳腺癌預後評估和複發轉移的監測中,乳腺癌腫瘤标志物(尤以CA153為代表)卻有着不可替代的重要應用。
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