在Rothamsted 農業實驗場，他負責的主要工作是植物播殖實驗的設計，希望透過盡量少的時間、成本與工作量，得到盡量多的有用資訊。另外是要整理該實驗場60年來累積的實驗資料。Fisher 在這裡發展他的變異數分析理論，研究假說測試，并且提出實驗設計的随機化原則，使得科學試驗可以同時進行多參數之檢測，并減少樣本偏差。
他在1925所著研究工作者的統計方法影響力超過半世紀，遍及全世界。而他在 Rothamsted 的工作結晶，同時也表現在為達爾文演化論澄清迷霧的巨著天擇的遺傳理論中，說明孟德爾的遺傳定律與達爾文的理論并不像當時部分學者認為的互相矛盾，而是相輔相成的。并且認為演化的驅力主要來自選擇的因素遠重於突變的因素。這本著作将統計分析的方法帶入演化論的研究。為解釋現代生物學的核心理論打下堅實的基礎。
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