顯微鏡圖像顯示非小細胞乳腺癌左，小細胞神經内分泌乳腺癌，右。小細胞神經内分泌癌通常具有與細胞大小相關的較小細胞和較大細胞核。圖片來源：癌症細胞/加州大學洛杉矶分校廣泛的幹細胞研究中心

　　加州大學洛杉矶分校的一個跨學科團隊發現，來自一系列組織的小細胞神經内分泌癌具有共同的分子特征，并與血癌共享藥物敏感性。這些發現可以改善這些侵襲性癌症的診斷，并導緻開發新的治療方法，這些治療方法建立在成功的血液癌症療法的經驗教訓之上。

　　由加州大學洛杉矶分校Eli和Edythe Broad中心再生醫學和幹細胞研究以及Jonsson綜合癌症中心的資深作者Thomas Graeber和Owen Witte博士領導的這項研究發表在Cancer Cell上。

　　小神經内分泌細胞癌 - 也稱為小細胞癌 - 是一種緻命的癌症亞型，由其在顯微鏡下的特征定義。它們快速生長，具有治療抗性，可出現在一系列上皮組織中。它們最常見于肺部，罕見病例發生在前列腺，膀胱，乳房和皮膚。小細胞癌可能變得越來越常見，因為非小細胞癌可以轉化為這種高度侵襲性的類型以抵抗治療。

　　“轉變為小細胞類型已成為癌症用于逃避靶向治療效果的'逃避途徑'，”加州大學洛杉矶分校代謝組學中心主任，分子和醫學藥理學教授格雷伯說。“我們的研究小組正在尋找可以通過藥物治療這些癌症的共同點，并防止不那麼激進的癌症轉變為這種類型。”

　　該組先前的研究發現前列腺和肺的小細胞癌具有共同的分子機制。對于目前的研究，該團隊通過分析源自多種組織的小細胞癌的遺傳和分子數據，采取了更廣泛的觀點。

　　“我們的研究以診所的​​見解為指導，病理學家 - 密切檢查腫瘤細胞以診斷疾病的醫生- 傾向于非常相似地描述小細胞癌的特征，”加州大學洛杉矶分校廣泛幹細胞研究的創始主任Witte說。中心和微生物學，免疫學和分子遺傳學教授。“我們認為這些癌症是否具有共同的物理特征，它們也可能具有分子相似性。”

　　追求這一假設，共同第一作者Nikolas Balanis和Katherine Sheu使用計算方法分析了一個公開可用的數據集，其中包含10,000多個患者腫瘤樣本的遺傳和分子譜，涵蓋超過35種小細胞和非小細胞癌類型。他們使用的算法稱為主成分分析，可以在大量數據中找到最強的趨勢。

　　他們的分析發現，在進化為小細胞類型的過程中，小細胞癌和癌症共享的分子特征，無論組織的來源如何。

　　為了驗證這些發現，共同作者，加州大學洛杉矶分校前病理學和泌尿學教授黃教授博士檢查了28個具有分子特征的腫瘤。現任杜克大學病理學主席的黃先生确定，26個腫瘤（或93％）具有可檢測的小細胞特征。

　　“由于這些數據包含了患者的結果，我們能夠看到腫瘤具有這種分子特征的患者的生存率低于腫瘤沒有這種特征的患者，”Graeber實驗室的博士後研究員Balanis說。“所以我們希望有一天，患有癌症的人可以在早期篩選出這種特征，以确定何時需要更積極的治療。”

　　即使可以更快地檢測到小細胞癌，目前也沒有有效的治療方法。該團隊希望通過更容易研究小細胞癌和測試潛在療法來幫助其研究結果。

　　“我們的研究結果表明，在一種組織的小細胞癌中學到的東西可能适用于其他組織類型，”加州大學洛杉矶分校和加州理工學院醫學科學家培訓項目的研究生Sheu說。“不一定要從一個癌症子類别中獲取所有數據 - 您可以整合來自不同組織的數據并以此方式推進治療。”

　　該組織尋求一種可以治療組織間小細胞癌的藥物，然後分析了一個藥物篩查數據庫，顯示了目前可用的255種藥物和實驗藥物對多種癌症的療效。他們再次使用主成分分析算法來鑒定有效治療多種組織類型的小細胞癌的候選藥物。

　　這顯示了一個顯着的趨勢：幾種對小細胞癌有效的候選藥物對血癌有相同的陽性結果。

　　“起初，我們認為可能出現了問題，”巴拉尼斯說。“但血液連接不斷出現在分子藥篩選數據的各個層面。”

　　對其他數據的測試證實，雖然血液癌症不能完全分享該組所鑒定的分子特征，但它們與小細胞癌有足夠的共同點，對一些相同的藥物敏感。該組織希望在治療血癌方面的經驗教訓可以為小細胞癌的新療法的開發提供信息。

　　“我記得告訴Katherine和Niko将血癌排除在最初的分析之外，因為它們如此不同，可能隻會使事情複雜化，”Graeber說。“我很高興他們沒有完全聽我說。我們治療血癌的能力遠遠超過我們治療小細胞癌的能力，所以這揭示了一個可治愈的一組癌症的新治療途徑，絕對值得追求“。

　　所有研究的藥物數據均來自實驗室培養皿中對腫瘤細胞進行的臨床前試驗。需要進行額外的測試以确定哪種候選藥物（如果有的話）在治療人類小細胞癌方面是安全有效的。#清風計劃#

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