編者按：精準創新，智慧人文，備受矚目的第25屆全國臨床腫瘤學大會暨2022年CSCO學術年會已經拉開序幕。

　　值此盛會，由貝達藥業、瑞普基因科技主辦的2022 CSCO年會衛星會-晚期靶向專場于11月9日在線上成功召開！本次會議邀請到廣東省人民醫院吳一龍教授、浙江大學醫學院附屬第一醫院周建英教授、解放軍總醫院第五醫學中心劉曉晴教授及河北醫科大學第四醫院丁翠敏教授擔任大會主席，與肺癌治療領域專家學者一起暢談晚期非小細胞肺癌靶向治療最新研究進展，探讨肺癌臨床治療策略。【醫悅彙】記者為您帶來詳細報道。

　　開幕式

　　大會主席緻辭

　　吳一龍教授

　　劉曉晴教授

　　大會主席吳一龍教授、劉曉晴教授在緻辭中表示，歡迎各位同道參加2022 CSCO年會衛星會-晚期肺癌靶向治療專場，與國内肺癌專家一起探讨晚期肺癌臨床治療的策略。

　　衆所周知，靶向治療的誕生改變了晚期肺癌患者的預後，開啟了肺癌精準治療的時代，讓肺癌變成慢病成為可能。

　　在肺癌靶向治療領域裡，貝達藥業做出了巨大貢獻，如我國第一個自主研發的EGFR-TKI凱美納和ALK-TKI貝美納的成功上市，均充分展現了中國企業不斷創新、不斷堅持的科研能力和精神。

　　由衷的希望各位同道能通過本次學術活動，積極開展學術交流和分享，共同學習進步，不斷推動和促進腫瘤的臨床及基礎研究快速發展。最後，預祝本次會議取得圓滿成功！

　　企業領導緻辭

　　貝達藥業資深副總裁兼首席運營官萬江先生在緻辭表示，在過去的10年，貝達藥業與中國肺癌專家開展了密切的學術合作，取得了諸多科研進展。目前，凱美納已成為中國唯一一個進入術後輔助治療國家醫保目錄的一代EGFR-TKI，也是國家“重大新藥創制”專項的标志性成果，2021年6月獲批術後輔助治療适應症上市，填補了我國小分子靶向抗癌藥物輔助治療領域的空白。

　　貝達藥業在EGFR、ALK、KRAS和其他通路上都進行了産品布局，并一直在穩步向前推進，争取為肺癌患者提供更全面的醫療方案。未來，貝達藥業也期望與中國臨床專家繼續緊密合作，開展更多高質量研究，為中國腫瘤醫生提供更多有力的武器，為患者帶來更好的治療！

　　Part1 凱起賽跑人生

　　版塊主持

　　丁翠敏教授

　　本環節由河北醫科大學第四醫院丁翠敏教授擔任主持。

　　學術報告

　　王玉豔教授：EGFR通路的中國解決方案

　　講者：王玉豔教授

　　北京大學腫瘤醫院王玉豔教授在報告中表示，大多數非小細胞肺癌患者就診時已為IV期，失去了根治機會。亞裔肺腺癌患者是EGFR基因突變的高發人群，EGFR-TKI療效确切、耐受性良好、給藥方式便利，目前已成為EGFR基因敏感突變IV期NSCLC患者的重要治療手段。凱美納作為唯一從上市前到上市後臨床均在中國開展并完成的EGFR-TKI，同時具有二線、一線、腦轉移和輔助治療III期臨床研究，科研成果不斷助力中國肺癌學者走向國際舞台。

　　共識推薦一：推薦凱美納作為EGFR 基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者的一線治療藥物

　　中國人群單純EGFR基因敏感突變發生率高達46.7%，因此，全球多個肺癌治療指南均一緻推薦對病理診斷明确的IV期NSCLC 患者，需常規進行EGFR基因突變檢測，即使在一線治療開始之前未能明确EGFR 基因突變狀态，也應該在以後的臨床診療中盡早明确。目前一代、二代及三代EGFR-TKI，一線治療EGFR基因敏感突變晚期NSCLC 患者的Ⅲ期臨床研究結果均顯示總體療效明顯優于傳統化療。

　　凱美納一線治療EGFR基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者的CONVINCE研究結果證明，一線EGFR突變患者應首選凱美納治療，不僅超越化療，且超越化療 維持新的治療策略。在中國開展的單臂多中心ISAFE研究結果同樣推薦凱美納作為EGFR基因敏感突變陽性晚期NSCLC 患者的一線治療藥物。

　　共識推薦二：對于EGFR基因敏感突變陽性NSCLC 腦轉移的患者，EGFR-TKI可以作為一線治療選擇

　　20%-65%的肺癌患者在病程中會發生腦轉移，是腦轉移性腫瘤中最常見的類型。凱美納一線治療EGFR基因敏感突變陽性腦轉移晚期NSCLC患者的BRAIN研究是首個前瞻性評估凱美納與WBRT治療腦轉移患者的III期臨床研究，研究結果認為，對于EGFR基因敏感突變陽性NSCLC 腦轉移的患者，EGFR-TKI可以作為一線治療選擇。

　　共識推薦三：EGFR 21外顯子L858R錯義突變NSCLC患者應用雙倍劑量凱美納較常規劑量具有更好的療效，安全性相當，是臨床實踐中可選的治療新模式

　　凱美納雙倍劑量一線治療EGFR 21-L858R突變晚期NSCLC患者的INCREASE研究是首個針對EGFR21外顯子敏感突變NSCLC加量治療的III期臨床研究。結果顯示，凱美納高劑量組PFS延長3.7月，與19外顯子突變患者(12.5個月)相當；未增加3/4級不良反應發生率，可耐受。結論認為，EGFR 21 外顯子L858R 錯義突變NSCLC患者，應用雙倍劑量凱美納較常規劑量具有更好的療效，安全性相當，是臨床實踐中可選的治療新模式。

　　共識推薦四：初治的III-IV期EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者，凱美納聯合化療較單藥凱美納改善了ORR/DCR/PFS

　　凱美納聯合化療一線治療EGFR基因敏感突變陽性晚期NSCLC患者的前瞻性研究（凱美納聯合化療與凱美納單藥一線治療）提示，凱美納 化療可延長PFS到16個月，OS提高到3年。回顧性研究（凱美納 培美曲塞/卡鉑一線→凱美納 培美曲塞維持 vs. 凱美納單藥一線→培美曲塞/卡鉑二線）提示，聯合治療的PFS和OS均顯著長于序貫治療組。

　　共識推薦五：凱美納聯合安羅替尼一線治療局部晚期及晚期EGFR基因敏感突變陽性非鱗NSCLC患者

　　凱美納聯合安羅替尼一線治療EGFR基因敏感突變陽性非鱗晚期NSCLC患者的回顧性研究發現，安羅替尼聯合凱美納用于EGFR共突變非小細胞肺癌患者的一線治療表現出令人驚喜的療效，有望成為EGFR共突變NSCLC的一線治療選擇。

　　共識推薦六：在二、三線治療時，對于EGFR基因敏感突變陽性的NSCLC患者應優先選擇EGFR-TKI 治療

　　凱美納二、三線治療晚期NSCLC患者的ICOGEN研究是肺癌EGFR-TKI藥物領域首個頭對頭III期注冊的臨床研究，主要終點：PFS 凱美納4.6個月 vs. 吉非替尼3.4個月，達到非劣效性。結論認為，在二、三線治療時，對于EGFR 基因敏感突變陽性的NSCLC 患者應優先選擇EGFR-TKI 治療。基于ICOGEN 研究結果，凱美納被國家藥品監督管理局批準上市。

　　共識推薦七：凱美納用于II-IIIA期EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者術後輔助治療改善了DFS

　　凱美納輔助治療EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的EVIDENCE研究是凱美納對比标準輔助化療用于II-IIIA期伴EGFR敏感突變NSCLC術後輔助治療的多中心、随機、開放III期研究，結果顯示，凱美納較标準化療顯著延長DFS，降低64%的疾病複發風險，且較标準化療的DFS獲益見于各亞組，并具有良好的安全性與耐受性，最終結論認為，對于手術全切後的II-IIIA期EGFR陽性NSCLC患者，相比于化療，輔助凱美納治療顯著延長患者DFS且安全性更佳。2021年12月，凱美納術後輔助适應症成功進入國談目錄，成為唯一一個同時擁有術後輔助适應症且醫保報銷的EGFR-TKI，并于2021CSCO肺癌指南作為I級推薦，合理用藥指南推薦。

　　凱美納用于老年以及肝功能不全NSCLC患者的安全性

　　晚期NSCLC患者的特殊人群：高齡、體力狀況差、腦轉移、肝轉移和肝功能不全等，不同類型的特殊人群一定程度上影響抗腫瘤治療的實施。對于老年患者，ISAFE研究提示，≥70歲患者使用凱美納，藥物不良反應的發生率與全組人群相似，為30.6%，最常見的不良反應為皮疹和腹瀉。對于肝功能不全患者，一項單臂、開放、單中心II期臨床研究(NCT02062515)評估了凱美納在輕度/中度肝功能不全NSCLC患者中的安全性，入組的30例肝功能不全患者中，7例 (24.1%)患者發生藥物相關的不良反應，均為I~II級 (目前數據尚未發表)。

　　總體來看，凱美納的上市使中國EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者有了新的治療選擇。随着凱美納臨床研究結果的不斷公布，凱美納在二線、三線、一線、腦轉移、術後輔助等方面都有了一些重要的研究結果，對臨床實踐具有指導意義，凱美納在雙倍劑量、聯合化療或聯合安羅替尼等方面進行了有益的探索。未來，随着研究結果的不斷增多，專家委員會将對本共識适時更新。

　　大咖請指教

　　劉曉晴教授

　　如何看待中國EGFR突變患者，TKI藥物1 3治療模式？三代藥物賽美納在待審批階段，請談談您的期許和建議？

　　對此，劉曉晴教授認為，在精準治療時代1 3模式依然是非常經典的用藥模式。即在精準檢測的基礎上，先給予一代TKI，耐藥後再進行再次檢測，如果有T790突變的患者，再給予三代TKI的治療模式。實際上在一線治療中，不論是1 3還是2 3或者是3 x的治療模式，總體來講沒有最好隻有更好，具體的治療模式需要根據每個患者的個體情況、基因檢測情況及個體需求等進行評估。如果有少見突變或者其他旁路激活的驅動基因共存，也可以選擇1 2 3或者3 x的治療模式。由于三代TKI一線治療的PFS和OS要好于一代和二代TKI，尤其是針對伴發腦轉移或者用于預防腦轉移風險時。因此，未來三代TKI成為一線治療優選會是一個趨勢。

　　目前三代EGFR-TKI賽美納在待審批階段，賽美納注冊Ⅱ期研究納入了290例經EGFR-TKI治療進展并伴有T790M突變的NSCLC患者，結果顯示，ORR為67.6%，DCR為94.8%，中位PFS為 16.6個月。

　　總體來看，凱美納在上市的11年來已經給後續的藥物，包括賽美納及更多TKI藥物樹立了非常好的标杆。未來，希望賽美納不僅應用于二線治療，同樣在晚期一線治療、早期輔助治療、腦轉移等特殊類型患者及聯合治療中，也開展相應的研究和探索，積累更多中國人的數據，改寫中國人的臨床治療指南。

　　Part2 恩為有你

　　版塊主持

　　周建英教授

　　本環節由浙江大學醫學院附屬第一醫院周建英教授擔任主持。

　　學術報告

　　周清教授：ALK陽性NSCLC全程管理治療策略

　　講者：周清教授

　　廣東省人民醫院周清教授在報告中表示，ALK是肺癌精準治療發展曆程中第二個經确認的經典靶點，中國肺癌患者中ALK突變比例為7.2%。

　　貝美納作為第一個中國研發的ALK抑制劑，與克唑替尼相比，貝美納一線治療ALK陽性NSCLC可顯著延長PFS，尤其在亞洲患者中療效更加優異。數據顯示，第二、三代ALK-TKI可以為患者帶來明确的PFS獲益，延緩或阻止獲得性耐藥，CNS控制更好，一線長期使用貝美納安全性更佳。

　　根據GASTO 1061研究分析結果顯示，EML4-ALK融合V3a/b亞型、伴随共突變、PD-L1高表達是ALK陽性患者的不良預後因素，對于合并TP53突變的患者， 相對來說預後較差。因此，開展了一項多中心II期研究，該研究納入168例克唑替尼治療進展的ALK陽性NSCLC患者，給予貝美納治療，于基線、第3周期第1天和PD收集440例血液樣本，并通過212基因譜進行ctDNA分析，旨在探讨ALK陽性NSCLC患者中TP53突變對腫瘤演變和貝美納耐藥機制的影響。此外，“A T”可能是改善晚期NSCLC患者療效的選擇之一，因此，貝美納已開展相關研究探索。另外，新一代ALK抑制劑已嶄露頭角 (TPX-0131和NUV 655)，期待更多數據公布。

　　最後，臨床前研究顯示貝美納(1-1000 nM)抑制了MET及其下遊信号蛋白的磷酸化，高效抑制MET外顯子14缺失蛋白的激酶活性（IC50= 7.9 nM），有效抑制了MET第14外顯子跳躍突變的細胞增殖和遷移。那麼，貝美納在MET 14跳躍突變NSCLC患者中的初步探索成果在AACR 2022亮相，為新靶點探索提供新證據。

　　大咖請指教

　　吳一龍教授

　　ALK-TKI已經進入了三代同堂的格局，如何避免全程化管理中用藥的“選擇困難症”請您給予建議？貝美納作為第一個和目前唯一的民族原研ALK抑制劑，在我國精準治療發展進程和對中國（亞裔）患者的臨床管理中，應當如何發揮其重要作用？

　　對此，吳一龍教授表示，在靶向治療的時代，第一個方面，TKI是否能夠獲得比标準治療更好的PFS和OS；第二方面，要達到很好的療效，要具有明顯優于市場上其他藥物的療效；第三方面，要有很好的安全性，更應該避免過去所有藥物已出現的安全性問題，而且安全性越大越好。

　　現如今，能決定ALK-TKI的優勢就是價格和可及性。如果貝美納進入醫保會進一步增加被選擇的優勢，另外，貝美納可以針對腦轉移、加量、輔助治療等方向做出更多的探索，期待貝美納在精準治療方面能夠對中國患者發揮更大的治療作用。

　　大會總結

　　周建英教授

　　丁翠敏教授

　　周建英教授和丁翠敏教授在大會總結中表示，近些年，中國醫藥創新生态系統不斷發展優化，原研藥物層出不窮。凱美納的誕生與發展對于中國腫瘤醫藥發展具有跨時代的意義，中國從此走上創新藥物研發之路，同時助力中國學者走向國際舞台。貝美納也為ALK陽性NSCLC的臨床治療帶來了新格局，相信在未來的精準診療、全程管理能夠取得更多進步，逐步實現肺癌慢病管理化。

　　最後，國産創新藥物近年來已經逐步取得較多臨床成果，期望未來将為我國患者提供更多、更适合國人的藥物選擇。

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