在牛黃解毒片的配方中，大黃、黃芩、桔梗、甘草、生石膏雖然用量較大，但它們毒性極低;牛黃、冰片毒性也較低，且用量較小;唯有雄黃毒性最強，用量又在，其主要成分為三硫化二砷，含砷約75%、硫24.9%，遇熱易分解氧化，變成有劇毒的三氧化二砷，即俗稱的砒霜，其毒害作用可影響到神經系統、消化系統、造血系統和泌尿系統等。對少數病人還會引起過敏反應，表現為藥疹和休克。
怎樣合理使用呢？
牛黃解毒丸，每丸3克，含雄黃0.096克，而成人每日雄黃用量不得超過0.15-0.30克，故牛黃解毒丸成人每日最多服3丸。牛黃解毒片有大片與小片之分，大片每片0.6克，含雄黃0.05克，小片每片0.3克，含雄黃0.033克。因此，大片成人每人不得超過6片，小片成人每日不得超過9片。孕婦與過敏者禁服。
在應用過程中，需密切觀察，一旦出現皮疹、劇癢、發熱，或有頭暈、惡必、胸悶、心慌、腹瀉，以及其他不常見的現象，應警覺到可能是用藥所緻，需立即停藥進行治療。
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