如一期和二期梅毒未得到及時治療，則經1~2年便可進入三期梅毒，即晚期梅毒。此期可累及全身各内髒器官或組織，破壞性大，傳染性小。
在感染後2~4周，生殖器部位出現無痛性潰瘍，稱硬下疳。男性 多發生在冠狀溝、陰莖、包皮等。女性 多發生天大小陰唇或子宮 頸。也可見于生殖器以外的部位，如口腔、乳房 等處。如不治療，3~8周内可自然消退，局部不留痕迹或輕度萎縮性疤痕。但此時，梅毒螺旋體經淋巴管進入血液循環而發生二期梅毒。
識别二期梅毒
在感染後7~10周，全身出現皮疹，表現為斑疹、丘疹、膿疱、蛎殼狀疹等，銅紅色。常對稱分布，密集不融合。無自覺症狀，尤其以發生在手掌足底具有診斷意義。由于體内抗體漸形成，免疫力增強，梅毒疹可以自然消退，但又可複發，稱二期複發梅毒疹，但分布範圍小，皮疹數目少。
識别三期梅毒
如一期和二期梅毒未得到及時治療，則經1~2年便可進入三期梅毒，即晚期梅毒。此期可累及全身各内髒器官或組織，破壞性大，傳染性小。可表現為骨、心血管、中樞神經系統等病變。如果一些病久治找不到原因，且以往曾有不潔性接觸史，應排除梅毒。
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