宮頸癌是我國目前最常見的婦科惡性腫瘤之一。

　　目前手術和放療是治療宮頸癌最重要的兩種方法。但是手術和放療終歸是針對宮頸原發竈、宮旁三角區和區域淋巴結的局部治療,不能控制腫瘤周邊肉眼看不到的亞臨床病竈或可能存在的全身亞臨床轉移竈。既往臨床上多認為宮頸癌對化療不敏感,因此化療僅用于複發性及晚期不能手術之宮頸癌的姑息治療。

　　近年來,随着腫瘤學及腫瘤化學治療的基礎與臨床研究的迅速發展,宮頸癌的化學治療越來越受到國内外學者的重視。

　　新輔助化療(NACT)是近年來探讨越來越多的一種新的宮頸癌治療方法,是指宮頸癌患者在手術或放療前所進行的一定療程的化療。

　　近年來,有研究表明新輔助化療可以明顯縮小腫瘤體積,減小腫瘤負荷,提高手術效率,還可以有效地殺滅亞臨床病竈的腫瘤細胞,減少轉移和局部複發。目前這種治療方法已在腫瘤治療中得到重視。

　　局部晚期宮頸癌是一組具有高危因素的宮頸癌,其廣義的範圍包括Ⅰb2~Ⅳa期宮頸癌,狹義的範圍則是指局部腫瘤直徑>4 cm的Ⅱa期以下的早期宮頸癌,此類腫瘤不易控制,手術難度大,術後容易複發和轉移。

　　新輔助化療的臨床應用研究

　　1997年開始對臨床确診為Ⅰb2~Ⅱa期局部腫瘤直徑>4 cm的宮頸癌患者進行2~3個療程NACT,然後行子宮廣泛切除加盆腔淋巴結清掃術,取得良好效果。

　　通過病理及臨床确診為Ⅰb2~Ⅱa期局部腫瘤直徑>4 cm的局部晚期宮頸癌患者7

　　9例,腫瘤病理類型主要為鱗狀細胞癌與腺癌兩種,腫瘤臨床分期采用國際婦産科聯盟(FIGO)2000年修訂的臨床分期法。79例患者随機分成兩組,研究組41例,對照組38例,兩組患者的基本特征具有可比性。

　　患者的重要髒器如心、肝、腎及肺功能正常,WBC大于4.0×109/L,血小闆計數大于1×1011/L,所有患者化療前均簽署化療知情同意書。所有患者在化療前或手術前均在陰道鏡下測量腫瘤大小。化療方案選擇PF96小時方案,即順鉑(DDP)75 mg/m2,第1天靜脈滴注8小時,水化液體不少于3500 ml,5-氟尿嘧啶(5-Fu)4000 mg/m2,平均分成12份,每份加液體500 ml,靜脈滴注8小時,共連續不間斷靜脈滴注96小時,隔天查血常規。三周後重複上述化療方案,兩個療程後再在陰道鏡下評價療效并測量腫瘤大小,根據情況決定是否手術或加做一個療程化療後再做手術,如2個療程後無效則應盡快手術或放射治療。兩組患者手術方式均為廣泛子宮切除加盆腔淋巴結清掃術,術後标本常規送病理檢查。

　　臨床療效評價分為四級:完全緩解(CR)指腫瘤病竈完全消失;部分緩解(PR)指腫瘤病竈縮小50%以上;無變化(NR)指腫瘤病竈無明顯變化;腫瘤進展(PD)指腫瘤病竈增大。

　　結果顯示,41例患者平均化療2.24個療程,完全緩解16例(39.02%),部分緩解18例,無效7例,總有效率為82.93%。

　　化療副作用主要有惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞下降及脫發等消化道及骨髓抑制,經對症治療後所有患者均可忍受上述化療副作用,所有患者均未出現腎功能損害現象,做完了所需要的全部療程。

　　研究組患者腫瘤平均直徑從化療前的5.27 cm縮小為化療後的2.74 cm,差異極顯著(P<0.001)。79例患者均進行廣泛子宮切除加盆腔淋巴結清掃術,術後病理檢查發現,研究組患者平均淋巴結轉移為0.68個/25個,與對照組4.72個/22個相比差異有顯著性(P<0.01),宮旁浸潤與脈管癌栓的發生率分别為4.88%(2/41)和7.32%(3/41),均極顯著(P<0.001)低于對照組的23.68%(9/38)和31.58%(12/38)。

　　上述研究表明,DDP+5-FU(DF)化療方案副作用小,局部晚期宮頸癌應用DF化療方案給予NACT能使宮頸局部病竈縮小,可以明顯地減少預後不良因素,如宮旁浸潤、淋巴結轉移及脈管間隙受累明顯減少。

　　但對于患者術後複發、生存率及無瘤生存時間方面的作用還有待進一步的研究。

　　Aoki等對21例Ⅰb2~Ⅱa期并且伴有不良預後因素的宮頸癌患者的先期化療進行了研究,結果有效率達到86%,同時先期化療組腫瘤間質浸潤及淋巴結轉移率明顯減少,沒有患者出現術後切緣未淨的現象。

　　國内學者于月成等對52例局塊型宮頸癌患者術前應用介入化療2~3個療程,發現所有患者均未發生嚴重的化療副作用,總有效率為77%,與化療前相比腫瘤體積明顯縮小。研究認為NACT是安全、有效、耐受性好的治療手段,大大增加了手術切除幹淨的可能性,并且能明顯地降低病理高危因素對于患者預後的影響。

　　結論

　　近年,許多研究結果表明,新輔助化療後手術與單純手術相比,能顯著提高患者的手術切除率,降低淋巴結轉移、宮旁浸潤和脈管癌栓等的比例,并能提高5年生存率,延長生存期。

　　本研究中,DF化療方案的副作用主要有惡心、嘔吐、白細胞下降及脫發等骨髓抑制及胃腸道反應,經對症治療後所有患者均可忍受上述化療副作用,做完所需療程。本化療方案中的順鉑所引起的腎毒性因為有積極的護腎水化方案則未出現。