一、治療
1、真性性早熟的治療
(1)甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發生器和垂體促性腺激素的釋放。此外,可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4~8mg/d,對性器官發育有抑制作用。其缺點為對骨齡發育加速無影響,長期應用可導緻性腺類固醇的靶器官萎縮,停藥後月經恢複慢。由于此藥有類皮質激素作用,可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發現可誘發乳腺癌。用醋酸環丙孕酮(Cyproteroneacetate)每天110~170mg/m2長期口服,同時加用或單用醋酸布舍瑞林(Buserelinacetate)700~900μg/m2,鼻内噴霧,使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高,這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。
(2)環丙孕酮(賽普龍,Cyproteroneacetate):這是孕激素的衍生物,既能與雄激素受體結合,在受體水平阻斷睾酮和DHT的作用,又能競争性地阻斷垂體的GnRH受體,抑制促性腺激素的合成與釋放。本藥最早用于治療前列腺癌,1962年用于治療性早熟。口服每天劑量70~100mg/m2,或用肌注100~200mg/m2,每2~4周1次。對性器官成熟有明顯抑制作用,對骨齡加速的抑制作用不肯定。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外,對ACTH分泌也有抑制作用,因而長期用藥要觀察腎上腺皮質功能的變化。
(3)GnRH激動劑(GnRH-A):GnRH是一單鍊10肽結構,通過改變部分氨基酸結構産生的類似物,其生物效能比原型分子強幾倍至數10倍。GnRH的生理作用有劑量的雙重性,小劑量脈沖式注射時對垂體促性腺激素起興奮作用,連續大劑量注射起抑制作用。利用此原理臨床上用GnRH激動劑治療性早熟。目前臨床應用較多的有布舍瑞林,每天10~20μg/kg,皮下注射或600μg鼻吸,每6小時1次。戈那瑞林(促黃體激素釋放因子Deslorelin),每天4~10μg/kg,皮下注射。或每天LRFA4μg/kg鼻吸入。一般GnRH激動劑注射後在數天内可使GnRH、睾酮、E2水平出現暫時性升高。1周後逐步下降到青春期前水平,漸至睾酮、雌激素完全被抑制。治療6個月後生長速度可下降至5~6cm/年。第二性征發生改變,女孩乳腺縮小、陰毛減少、月經減少,男孩睾丸縮小、陰毛變稀少、陰莖勃起減少。長期應用未發現明顯副作用,但到青春期年齡就應停止使用。
現又有應用GnRH拮抗劑類似物治療者,可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用藥後的刺激相),療效更好。
對于Albright,綜合征患者,目前認為并非是由于性腺中樞提早啟動的真性性早熟,用此類藥無效。此外,家族性男性性早熟用GIRH-A無效,可用螺内酯(安體舒通)和睾丸酮内酯(一種芳香化酶抑制劑)聯合治療。
(4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男性特發性性早熟用GnRH-A治療無效者。該藥主要影響類固醇17~20裂解酶,從而幹擾睾酮生成。每天200~600mg,分2~3次口服。
(5)達那唑(Danazol):是人工合成的一種甾體雜環化合物,系17α-乙炔睾酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢濾泡發育作用,還有抗促性腺激素作用及輕度雄激素作用。也可用于性早熟治療。
2、假性性早熟治療
由于是非依賴GnRH的性早熟,故用GnRH激動劑(GnRH-A)治療無效,可依據病情選用甲羟孕酮、睾酮内酯、螺内酯(安體舒通)、酮康唑等。在正常的青春期發育中,男性的身材發育和骨成熟依賴于雌激素的作用。主張用睾内酯(Testolactone)結合抗雄激素藥物螺内酯治療。如為GnRH依賴性性早熟則用GnRH類似物治療。螺内酯、睾酮和Deskorelin可用于治療家族性男性青春期發育提前患者,可使生長過度和骨齡控制在正常範圍内。
在原發病的治療方面,先天性腎上腺皮質增生者可用糖皮質激素輔以必要的矯形治療(如切除肥大的陰蒂等)。對顱内、睾丸、卵巢、腎上腺及其他部位腫瘤應行手術或放射治療。
二、預後
假性性早熟隻有第二性征發育,無生育能力。