硬下疳出現後1-2周左右，距離下疳最近處的淋巴結即發生腫脹，一側或兩側，臨床上多為兩側。淋巴結呈圓形或橢圓形，約為豌豆大，數目多，但彼此不融合，可活動，境界清楚，與周圍組織無粘連，表面皮膚顔色正常，淋巴結不軟化，不潰破，也無自覺疼痛症狀。梅毒橫痃比硬下疳晚，一般常需數月之久。
急性梅毒根據病情、預後可分為和慢性。期急性梅毒一般突發高燒、全身無力、淋巴脾髒腫大，其皮損為全身出現細小密集的紅色丘疹，病情發展迅速，伴有掌跖脫屑，大部分患者會出現不同程度的内髒損害，甚至糜爛等。
有些人可以通過輸血傳染梅毒，如果供血者是潛伏梅毒患者，他（她）所提供的血液中可能帶有梅毒螺旋體。一旦輸入到受血者的體内，即可産生感染，這樣的患者不産生一期梅毒的表現，而直接出現二期梅毒的症狀。所以。對供血者進行梅毒血清學篩選檢查是十分重要的。
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